新型Rho激酶抑制剂FSD-C11对EAE的免疫调节作用

作     者：于婧文 李艳花 张海飞 尉杰忠 刘春云 肖保国 马存根 YU Jingwen;LI Yanhua;ZHANG Haifei;YU Jiezhong;LIU Chunyun;XIAO Baoguo;MA Cungen

作者机构：山西大同大学脑科学研究所037009 山西省大同市第五人民医院神经科037009 复旦大学华山医院神经病学研究所上海200025 山西中医学院"2011"协同创新中心/神经生物学研究中心太原030619 

出 版 物：《免疫学杂志》 (Immunological Journal)

年 卷 期：2016年第32卷第8期

页      面：651-655页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81272163) 山西省国际科技合作项目(2013081058) 山西省回国留学人员重点科研资助项目(2014-重点7) 山西中医学院“2011”培育计划(2011PY-1) 大同大学校科研项目(2015Q15) 

主　　题：Fasudil衍生物FSD—C11 EAE 免疫调节 

摘      要：目的探讨Rho激酶抑制剂Fasudil衍生物FSD-C11治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的免疫调节机制。方法采用MOG35-55多肽建立C57BL/6小鼠EAE模型,随机分为FSD-C11组和Saline组,于免疫后第3天起腹腔注射FSD-C11化合物和Saline。免疫后28 d处死小鼠,FACS法检测脾组织CD4+T细胞亚群,ELISA法检测外周免疫系统中细胞因子的分泌情况,Western blot法测定脊髓ROCKⅡ、i NOS、Arg-1、TLR-2和TLR-4的蛋白表达。结果 FSD-C11干预EAE能够抑制脊髓中ROCKⅡ表达,减少外周CD4+IFN-γ+T细胞,增加CD4+IL-10+和CD4+CD25+T细胞(P0.05),减少外周免疫系统炎性细胞因子IFN-γ、IL-17、IL-6、IL-1β和TNF-α的含量(P0.05),而增加IL-10的含量(P0.05),抑制脊髓组织中巨噬细胞标志蛋白i NOS表达、增加Arg-1的表达(P0.05)。抑制脊髓组织中TLR-2和TLR-4蛋白表达(P0.05)。结论 FSD-C11可调节外周免疫细胞活化和增殖,抑制外周免疫系统分泌炎性因子,增加保护性的细胞因子,改善炎性微环境,促进M1型巨噬细胞向M2型转化,控制CNS的炎性细胞侵润,从而达到减轻或改善EAE的临床症状。