基于树突状细胞成熟分化探讨ω-鼠胆酸抑制肝纤维化的机制研究

作     者：杨柳欣 高婷婷 王炳予 袁星星 

作者机构：黑龙江中医药大学 黑龙江省中医药科学院 

出 版 物：《海南医科大学学报》 (Journal of Hainan Medical University)

年 卷 期：2025年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：黑龙江省卫生健康委科研项目(20222121020595) 黑龙江省自然科学基金优秀青年项目(YQ2022H015) 

主　　题：胆汁酸 ω-鼠胆酸 树突状细胞 肝星状细胞 肝纤维化 

摘      要：目的：观察ω-鼠胆酸（ω-MCA）对树突状细胞FXR/LKB1/NF-κB信号通路的影响，从而明确其抑制树突状细胞成熟抗肝纤维化的分子机制。方法：分离小鼠髓源性树突状细胞，通过LPS诱导构建树突状细胞成熟模型，并给予ω-鼠胆酸进行干预。采用流式细胞术和Western blot检测树突状细胞表面标记分子（CD40、CD80和MHC-II）和FXR/LKB1/NF-κB信号通路中相关蛋白的表达。分离CD4+T淋巴细胞并与树突状细胞共培养，采用流式细胞术和酶联免疫吸附试验检测CD4+T淋巴细胞Foxp3的表达和炎症因子(IL-10和TGF-β1)的含量。将CD4+T淋巴细胞与肝星状细胞系JS1共培养，采用流式细胞术和Western blot检测JS1凋亡和α-SMA蛋白的表达。结果：与模型组相比，ω-MCA能够显著抑制树突状细胞表面分子CD40、CD80和MHC-II的表达，上调FXR、LKB1和细胞中p65蛋白的表达，降低p-P65/total-P65的比值，差异均具有统计学意义（P0.01）。此外，ω-MCA能够显著增加Treg的比例和Naive CD4+T抗炎因子IL-10，抑制TGF-β1的分泌，与模型组相比差异均具有统计学意义（P0.01）。不仅如此，ω-MCA还可以显著抑制JS1细胞凋亡水平和α-SMA蛋白的表达，差异均具有统计学意义（P0.01）。结论：ω-MCA通过抑制FXR/LKB11/NF-κB信号通路的激活抑制树突状细胞的成熟分化，从而抑制肝星状细胞的激活，发挥抗肝纤维化的作用。