ERβ/JNK通路介导的杜仲提取物对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力的影响

作     者：李月 张莉莉 赵灿 赵红梅 王堰 付金蕾 张杰 张宁 徐红丹 LI Yue;ZHANG Li-li;ZHAO Can;ZHAO Hong-mei;WANG Yan;FU Jin-lei;ZHANG Jie;ZHANG Ning;XU Hong-dan

作者机构：黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 无锡卫生高等职业技术学校江苏无锡214028 

出 版 物：《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2025年第50卷第2期

页      面：285-292页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(82174007,81673581) 中央支持地方高校改革发展资金人才培养项目 无锡市卫生健康“三名”战略人才项目——中青年医疗卫生拔尖人才培养计划项目(BJ2023094) 2022江苏高校“青蓝工程”优秀青年骨干教师培养项目 

主　　题：杜仲提取物 阿尔茨海默病 APP/PS1 ERβ JNK 

摘      要：研究杜仲提取物对APP/PS1双转基因小鼠空间学习障碍的改善作用及探讨其与雌激素受体β(ERβ)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路的关系。将60只3月龄雄性APP/PS1小鼠随机分为模型组、抗脑衰胶囊组(0.585 g·kg^(-1))、盐酸多奈哌齐组(0.65 mg·kg^(-1))、杜仲提取物组(1.3 g·kg^(-1));15只相同遗传背景的C57BL/6小鼠为野生(WT)对照组。通过水迷宫实验(MWM)、避暗实验(PAT)及新物体识别实验(NOR)评估小鼠学习记忆能力;苏木精-伊红(HE)染色及透射电镜(TEM)观察小鼠海马区组织形态和细胞超微结构特征;将关键活性成分与关键靶点利用AutoDock Vina软件进行分子对接验证;免疫组化方法(IHC)检测小鼠海马齿状回(DG)区中ERβ表达;蛋白免疫印迹法(WB)检测小鼠海马区ERβ、p-JNK、JNK的表达情况。与WT对照组相比,模型组小鼠在MWM中逃避潜伏期显著延长、穿越平台次数和目标象限停留时间显著减少,PAT中逃避潜伏期显著减少、错误次数显著增加,NOR中新物体识别指数显著降低;HE染色结果表明,模型组小鼠海马区出现神经元数目减少,锥体细胞排列紊乱,细胞核固缩等变化;TEM检测结果表明,模型组海马区部分神经元细胞核有固缩状态,核膜略微增厚和畸变,胞质内尼氏体较少;IHC结果表明,模型组小鼠海马DG区ERβ表达显著降低;WB结果表明,海马组织ERβ的表达降低,p-JNK/JNK水平升高。与模型组相比,杜仲提取物组小鼠在MWM中逃避潜伏期显著缩短、穿越平台次数和目标象限停留时间显著增加,PAT中逃避潜伏期显著增加、错误次数显著减少,NOR中新物体识别指数显著提高;小鼠海马区出现神经元数目增多,锥体细胞排列趋于有序;海马区神经元细胞核状态较好;小鼠海马DG区ERβ表达显著升高;海马组织ERβ的表达显著升高,p-JNK/JNK水平显著降低。盐酸多奈哌齐和抗脑衰胶囊对APP/PS1小鼠在行为学、HE、TEM实验指标中的作用与杜仲提取物作用相似,在IHC和WB实验中,盐酸多奈哌齐组与模型组没有明显差异。分子对接结果表明,杜仲提取物中雌激素类成分与ERβ结合紧密。综上所述,杜仲提取物与雌激素受体结合,调节ERβ的表达,激活ERβ/JNK信号通路可能是其改善APP/PS1小鼠学习记忆能力的关键机制之一。