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ERβ/JNK通路介导的杜仲提取物对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力的影响

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中国中药杂志 2024年

作者：李月张莉莉赵灿赵红梅王堰付金蕾张杰张宁徐红丹黑龙江中医药大学无锡卫生高等职业技术学校

研究杜仲提取物对APP/PS1双转基因小鼠空间学习障碍的改善作用及探讨其与雌激素受体β/c-Jun氨基末端激酶（ERβ/JNK）信号通路的关系。将60只3月龄雄性APP/PS1小鼠随机分为模型组、抗脑衰胶囊组(0.585g·kg-1)、盐酸多奈哌齐组(0.065mg... 详细信息

研究杜仲提取物对APP/PS1双转基因小鼠空间学习障碍的改善作用及探讨其与雌激素受体β/c-Jun氨基末端激酶（ERβ/JNK）信号通路的关系。将60只3月龄雄性APP/PS1小鼠随机分为模型组、抗脑衰胶囊组(0.585g·kg-1)、盐酸多奈哌齐组(0.065mg·kg-1)、杜仲提取物组(1.3g·kg-1)；15只相同遗传背景的C57BL/6小鼠为野生（WT）对照组。通过水迷宫实验（MWM）、避暗实验（PAT）及新物体识别实验（NOR）评估小鼠学习记忆能力；苏木精-伊红（HE）染色及透射电镜（TEM）观察小鼠海马区组织形态和细胞超微结构特征；将关键活性成分与关键靶点利用AutoDock Vina软件进行分子对接验证；免疫组化方法（IHC）检测小鼠海马齿状回（DG）区中ERβ表达；蛋白免疫印迹法（WB）检测小鼠海马区ERβ、p-JNK、JNK的表达情况。与WT对照组相比，模型组小鼠在MWM中逃避潜伏期延长、平台穿越次数和靶象限停留时间显著减少，PAT中逃避潜伏期显著减少、错误次数显著增加，NOR中新物体识别指数显著降低；HE染色结果表明，模型组小鼠海马区出现神经元数目减少，锥体细胞排列紊乱，细胞核固缩等变化；TEM检测结果表明，模型组海马区部分神经元细胞核有固缩状态，核膜略微增厚和畸变，胞质内尼氏体较少等；IHC结果表明，模型组小鼠海马DG区ERβ表达显著降低；WB结果表明，海马组织ERβ的表达降低、p-JNK/JNK表达升高。与模型组相比，杜仲提取物组小鼠在MWM中潜伏期、平台穿越次数和靶象限停留时间显著减少，PAT中逃避潜伏期显著增加、错误次数显著减少，NOR中新物体识别指数显著提高；小鼠海马区出现神经元数目增多，锥体细胞排列趋于有序；海马区神经元细胞核状态较好；小鼠海马DG区ERβ表达显著升高；海马组织ERβ的表达显著升高、p-JNK/JNK表达显著降低。盐酸多奈哌齐和抗脑衰胶囊对APP/PS1小鼠在行为学、HE、TEM实验指标中的作用与杜仲提取物作用相似，在IHC和WB实验中，盐酸多奈哌齐组与模型组没有明显差异。分子对接结果表明，杜仲提取物中雌激素类成分与ERβ结合紧密。综上所述，杜仲提取物与雌激素受体结合，调节ERβ的表达，激活ERβ/JNK信号通路可能是其改善APP/PS1小鼠学习记忆能力的关键机制之一。

关键词：杜仲提取物阿尔茨海默病 APP/PS1 ERβ JNK

杜仲叶提取物的主要功效及其在家禽养殖中的应用

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家禽科学 2024年第9期46卷 1-5页

作者：吴娟陈欢周楚琳赵路西南科技大学生命科学与工程学院四川绵阳621010

杜仲被誉为“植物黄金”,具有降血压、抗菌、抗病毒、抗炎等作用,在家禽养殖中有着极大的应用前景。本文对养殖业抗生素应用现状、杜仲叶提取物主要成分和功效及其在家禽养殖中的应用进行综述,以期为无毒、无害、无残留的抗生素替代品... 详细信息

杜仲被誉为“植物黄金”,具有降血压、抗菌、抗病毒、抗炎等作用,在家禽养殖中有着极大的应用前景。本文对养殖业抗生素应用现状、杜仲叶提取物主要成分和功效及其在家禽养殖中的应用进行综述,以期为无毒、无害、无残留的抗生素替代品的研发提供新思路,从而推动养殖业的绿色健康发展和杜仲中药产业发展。

关键词：养殖业杜仲提取物抗菌抗病毒

杜仲提取物中4种主要成分在Caco-2细胞的摄取特性研究

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中国药理学通报 2014年第9期30卷 1306-1311页

作者：兰燕宇刘跃曹旭牟景丽王爱民郑林贵阳医学院民族药与中药开发应用教育部工程研究中心贵州贵阳550004 贵阳医学院药学院贵州省药物制剂重点实验室贵州贵阳550004

目的研究杜仲提取物中京尼平苷酸、原儿茶酸、松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷在Caco-2细胞的摄取特性。方法以Caco-2细胞单层模型研究杜仲提取物的细胞摄取规律,采用UPLC-MS/MS法测定Caco-2细胞中京尼平苷酸、原儿茶酸、松脂醇二... 详细信息

目的研究杜仲提取物中京尼平苷酸、原儿茶酸、松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷在Caco-2细胞的摄取特性。方法以Caco-2细胞单层模型研究杜仲提取物的细胞摄取规律,采用UPLC-MS/MS法测定Caco-2细胞中京尼平苷酸、原儿茶酸、松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷的浓度,考察时间、pH值、药物浓度、温度及抑制剂对Caco-2细胞摄取杜仲提取物的影响。结果杜仲提取物中京尼平苷酸、原儿茶酸、松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷4种成分在Caco-2细胞中的摄取具有一定的时间、浓度依懒性,其摄取表现为被动扩散;在pH 4条件下,杜仲提取物中上述4种成分的细胞摄取量明显高于pH 8;在4℃、25℃、37℃条件下,杜仲提取物在37℃下的摄取量最高;加入维拉帕米、环孢菌素A后,杜仲提取物中原儿茶酸的细胞摄取量有明显变化,其余3个成分没有变化。结论杜仲提取物中京尼平苷酸、原儿茶酸、松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷4种成分的细胞摄取机制主要是被动转运;P-糖蛋白参与其原儿茶酸的摄取过程。

关键词：杜仲提取物 Caco-2 细胞摄取 UPLC-MS MS pH值被动扩散

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杜仲提取物抗运动疲劳作用的实验研究

西北大学学报（自然科学版） 2013年第1期43卷 64-69,74页

作者：王新军王一民吴珍熊正英商洛学院医药工程系陕西商洛726000 陕西师范大学运动生物学研究所陕西西安726000

目的探讨杜仲提取物对大鼠激素水平、物质代谢及运动能力的影响。方法 SD大鼠随机分为安静对照组、力竭运动组、力竭运动加药组(服用杜仲提取物)。7周力竭运动后取材测定血清胰岛素、胰高血糖素、生长激素、血糖、肝糖原、肌糖原、乳酸... 详细信息

目的探讨杜仲提取物对大鼠激素水平、物质代谢及运动能力的影响。方法 SD大鼠随机分为安静对照组、力竭运动组、力竭运动加药组(服用杜仲提取物)。7周力竭运动后取材测定血清胰岛素、胰高血糖素、生长激素、血糖、肝糖原、肌糖原、乳酸血尿素和血红蛋白等生物化学指标。结果①与安静对照组比较:力竭运动组大鼠胰岛素和生长激素水平显著低于安静对照组,(P杜仲提取物可提高力竭运动大鼠激素水平,改善物质代谢,延长运动时间,增强运动能力。

关键词：杜仲提取物激素物质代谢运动能力大鼠

杜仲提取物对运动训练大鼠肝组织氧化损伤的保护作用

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西北农林科技大学学报（自然科学版） 2013年第2期41卷 41-45页

作者：王新军王一民熊正英商洛学院生物医药工程系陕西商洛726000 陕西师范大学运动生物学研究所陕西西安710062

【目的】探讨杜仲提取物(Eucommia ulmoides Oliver extract,EUOE)对运动训练大鼠肝组织的保护作用以及肝脏标志酶、运动能力的影响。【方法】将24只SD雄性健康大鼠随机均分为安静对照组、运动对照组和运动加药组,运动对照组及运动加药... 详细信息

【目的】探讨杜仲提取物(Eucommia ulmoides Oliver extract,EUOE)对运动训练大鼠肝组织的保护作用以及肝脏标志酶、运动能力的影响。【方法】将24只SD雄性健康大鼠随机均分为安静对照组、运动对照组和运动加药组,运动对照组及运动加药组大鼠进行6周的大强度耐力跑台训练,期间运动加药组大鼠每天灌胃EUOE2.06g/kg,其他2组灌服相同体积的生理盐水,第6周最后1天在运动对照组和运动加药组大鼠力竭运动后,取血清及肝组织样品,测试大鼠肝组织总抗氧化能力(T-AOC)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、胞浆SOD(Cu,Zn-SOD)、线粒体SOD(Mn-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,丙二醛(MDA)、还原性谷胱甘肽(GSH)含量以及血清谷丙转氨酶(GPT)活性,并记录力竭时间。【结果】服用杜仲提取物组大鼠力竭运动后肝组织T-AOC、T-SOD及Cu,Zn-SOD、Mn-SOD、GSH-Px、CAT活性均显著(P杜仲提取物可以改善长时间大强度耐力运动大鼠肝组织的氧化应激水平,保护肝组织抗氧酶活性,维持运动训练大鼠肝组织结构和功能,提高大鼠的整体机能,延缓运动疲劳。

关键词：杜仲提取物肝组织标志酶活性运动训练自由基代谢运动能力

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纳米竹炭对杜仲提取物的吸附和缓释作用

林业科学 2018年第6期54卷 125-131页

作者：曾朝彦李湘洲张胜黄丹中南林业科技大学材料科学与工程学院长沙410004 湖南中医药大学中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地长沙410208

【目的】研究纳米竹炭(NBC)对杜仲提取物(EUE)的吸附和缓释效果,为纳米竹炭天然活性成分缓释制剂的开发和利用提供理论依据。【方法】先将EUE溶于蒸馏水中,再将NBC混悬于EUE溶液中,在37℃、p H7.0条件下超声振荡36 min,采用紫外分光光... 详细信息

【目的】研究纳米竹炭(NBC)对杜仲提取物(EUE)的吸附和缓释效果,为纳米竹炭天然活性成分缓释制剂的开发和利用提供理论依据。【方法】先将EUE溶于蒸馏水中,再将NBC混悬于EUE溶液中,在37℃、p H7.0条件下超声振荡36 min,采用紫外分光光度法检测NBC对EUE的吸附效果。将NBC-EUE给药体系在人工肠液中释放,在不同时间点取样测定其紫外吸光度值,同时补充消耗的人工肠液,计算不同时间点人工肠液中EUE的浓度,观察NBC对EUE的缓释效果,并用Higuchi方程拟合。通过SEM、BET、FTIR和TG等手段表征NBC吸附EUE前后的理化性质。采用MTT法检验不同时间点在人工肠液中释放出来的游离EUE对人直肠癌细胞(HCT116)的增殖抑制效果,并验证释放出来的EUE浓度是否与时间呈依懒性。【结果】NBC对EUE的饱和吸附时间为30 min,基于Langmuir吸附模型求得NBC对EUE的饱和吸附量为492.61 mg·g-1。NBC在人工肠液中对EUE中天然活性成分的累积释放率为70.67%。BET结果显示,负载EUE前后NBC的比表面积分别为820.32 m^2·g^(-1)和443.80 m^2·g^(-1),比表面积降低显著。SEM、FTIR和TG结果均表明,NBC成功负载了EUE。MTT结果显示,EUE释放液对人直肠癌细胞(HCT116)的抑制率为23.07%,EUE中天然活性成分在人工肠液中不同时间点释放出来的浓度与时间呈依懒性。【结论】一定时间内,NBC对EUE的吸附量随时间增加而增大,一定时间后达到饱和,在此区间可用Langmuir吸附模型描述。从体外释放动力学方面分析,Higuchi方程可较好描述NBCEUE给药体系在人工肠液中的释放曲线,体外验证试验显示缓释液的浓度与时间呈正相关。本研究可为传统中药杜仲提取物提供一种新的纳米竹炭载药途径。

关键词：纳米竹炭杜仲提取物吸附缓释

杜仲提取物对宁乡猪生长性能、血清生化指标和肝脏脂肪代谢的影响

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动物营养学报 2018年第12期30卷 5127-5133页

作者：李晨燕张杨肖定福邢月腾郁元年吴信刘星亮谢献明张旭曾勇波张彬湖南农业大学动物科学技术学院湖南省畜禽安全生产协同创新中心长沙410128 中国科学院亚热带农业生态研究所长沙410125 宁乡市畜牧兽医水产局宁乡410600

本试验旨在研究饲粮中添加杜仲提取物对宁乡猪生长性能、血清生化指标和肝脏脂肪代谢的影响。选择体重约43 kg的健康宁乡阉母猪24头,随机分为2个组,每组4个重复,每个重复3头猪。对照组饲喂基础饲粮,试验组在基础饲粮中添加1 500 mg/kg... 详细信息

本试验旨在研究饲粮中添加杜仲提取物对宁乡猪生长性能、血清生化指标和肝脏脂肪代谢的影响。选择体重约43 kg的健康宁乡阉母猪24头,随机分为2个组,每组4个重复,每个重复3头猪。对照组饲喂基础饲粮,试验组在基础饲粮中添加1 500 mg/kg杜仲提取物。试验期56 d。结果表明:与对照组相比,1)饲粮中添加杜仲提取物可使宁乡猪的平均日增重略有增加,平均日采食量降低46.88 g/d,料重比降低2.74%,但差异均不显著(P>0.05)。2)饲粮中添加杜仲提取物可使宁乡猪的血清甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白(HDL)含量分别增加33.33%(0.05≤P杜仲提取物可使宁乡猪肝脏单不饱和脂肪酸(M UFA)中的棕榈烯酸含量增加19.64%(0.05≤P杜仲提取物可使宁乡猪肝脏中甘油三酯脂肪酶(ATG L)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、肝X受体α(LXRα)和脂肪酸合成酶(FAS)的mRNA表达量分别显著下调62.00%、76.00%、77.00%和82.00%(P杜仲提取物可提高宁乡猪的血清HDL含量,降低血清LDL含量,下调肝脏中FAS和ACC等的mRNA表达量,进而影响机体的脂肪酸代谢。

关键词：杜仲提取物生长性能血清生化指标脂肪酸宁乡猪

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杜仲提取物改善抑郁小鼠的骨代谢机制研究

中国临床药理学杂志 2020年第1期36卷 50-53页

作者：王振龙刘宗超付至江刘勇韦章超黄陈翼鲁晓波祝茂西南医科大学附属中医医院四川泸州646000 西南医科大学附属医院四川泸州646000 叙永县中医医院四川叙永646400

目的探讨杜仲提取物改善抑郁小鼠的骨代谢机制。方法用慢性温和不可预见性刺激结合孤养方法建立抑郁症小鼠模型。按照体重将小鼠随机分为4组:正常组、模型组和低、高2个剂量实验组,每组10只;造模后第21天开始给药,低、高2个剂量实验组... 详细信息

目的探讨杜仲提取物改善抑郁小鼠的骨代谢机制。方法用慢性温和不可预见性刺激结合孤养方法建立抑郁症小鼠模型。按照体重将小鼠随机分为4组:正常组、模型组和低、高2个剂量实验组,每组10只;造模后第21天开始给药,低、高2个剂量实验组分别灌胃给予杜仲提取物20,40 mg·kg^-1(均3 mL),正常组和模型组给予等量的0.9%NaCl,1次/天,连续4周。以双能X线骨密度检测仪检测小鼠骨密度(BMD);以酶联免疫吸附法检测血清骨代谢相关指标;以免疫印迹法检测L5骨组织中磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)和磷酸化AP1(p-AP1)蛋白相对表达水平。结果正常组、模型组和低、高2个剂量实验组的小鼠骨BMD分别为(0.48±0.01),(0.39±0.02),(0.41±0.01)和(0.43±0.01)g·cm^-2;这4组骨组织中p-JNK蛋白相对表达量分别为0.97±0.05,2.44±0.08,1.99±0.04和1.58±0.03;这4组骨组织中p-AP1蛋白相对表达量分别为0.96±0.04,3.13±0.03,2.75±0.06和2.22±0.08。上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P杜仲提取物可能通过降低JNK、AP1磷酸化水平,发挥对抑郁症小鼠骨骼的保护作用。

关键词：抑郁症骨质疏松骨密度杜仲提取物

杜仲提取物多次给药后在正常大鼠和SHR模型体内的药动学比较研究

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中国比较医学杂志 2022年第1期32卷 41-47页

作者：张青李梦婷李梅鲍红松黄勇郑林李月婷陈颖巩仔鹏贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室民族药与中药开发应用教育部工程研究中心药学院贵阳550004 中国中医科学院中药研究所北京100700

目的研究杜仲提取物多次给药后松脂醇二葡萄糖苷((+)-pinoresinol di-O-β-D-glucopyr-anoside,PDG)、京尼平苷酸(genipinic acid,GA)、绿原酸(chlorogenic acid,CA)、原儿茶酸(protocatechuic acid,PCA)、新绿原酸(neochlorogenicacid,NCA)、隐绿原酸(cryptochlorogenic acid,CCA)和松脂醇单葡萄糖苷((+)-pinoresinol 4’-O-β-D-glucopyrano-side,PG)7个活性成分在正常大鼠和自发性高血压大鼠机体内的药代动力学差异。方法采用正常大鼠和自发性高血压大鼠为实验对象,以5.4 g/kg的给药剂量灌胃杜仲提取物,每天1次,连续7 d,比较杜仲提取物中的7个活性成分在正常大鼠与SHR模型体内的药代动力学和组织蓄积情况差异。结果药代动力学的研究结果发现,CCA和NCA在SHR模型体内的药动学参数与正常组比较无明显差异。在SHR模型组体内PDG的T_(1/2)为正常组的0.26倍;GA的T_(1/2)、T_(max)、AUC_(0-t)在SHR模型组中分别为正常组的2.20、0.04、0.50倍;PG在SHR模型组体内的T_(1/2)为正常组的0.55倍;PCA在SHR模型组内的T_(1/2)为正常组的2.04倍;CA的T_(1/2)、AUC_(0-t)分别为正常组的1.93、0.64倍。蓄积实验结果发现,GA等7种活性成分主要分布在胃、小肠、心、肝和肺中。除CCA外,CA、NCA、PCA、GA、PDG和PG在SHR模型体内与正常组相比,含量存在显著差异的组织器官数量分别为2~7个不等。结论自发性高血压病理状态下的机体能够显著改变杜仲降压活性成分在血浆中药动学行为以及组织中的蓄积情况,而对于需要长期服药的高血压患者而言,药物在体内的药动学行为尤为重要,本研究可为杜仲在临床上的长期使用剂量调整提供一定的参考。

关键词：自发性高血压大鼠杜仲提取物药代动力学松脂醇二葡萄糖苷