川芎嗪通过激活SIRT1信号抑制铁死亡减轻脂多糖致内皮细胞炎症损伤

作     者：赵苗苗 杨轶童 陈露萍 李翰文 孙文婷 石曌玲 

作者机构：陕西中医药大学 陕西中医药大学第二附属医院 

出 版 物：《心脏杂志》 (Chinese Heart Journal)

年 卷 期：2025年

页      面：380-386+391页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年科学基金项目(82205188) 陕西省卫生健康委员会项目(203230094) 

主　　题：川芎嗪 SIRT1 脂多糖 铁死亡 人冠状动脉内皮细胞 

摘      要：目的 观察川芎嗪（tetramethylpyrazine,TMP）对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的人冠脉内皮细胞（human coronary artery endothelial cells,HCAEC）损伤的作用及机制。方法 将HCAEC随机分为4组：Control组、LPS（1μg/ml）组、LPS+TMP（10μmol/L）组和LPS+TMP+SIRT1抑制剂EX527组，HCAEC先使用TMP和EX527预处理12 h，然后再用LPS处理24 h。倒置显微镜下观察各组细胞形态变化，CCK-8法检测各组HCAEC活力，乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）试剂盒检测各组培养基中LDH的活性，分别检测各组细胞中丙二醛（malondialdehyde,MDA）、谷胱甘肽（glutathion,GSH）、亚铁离子(Fe2+)、活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平，Western blot法检测沉默信息调节因子1（silent information regulator 1,SIRT1）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathuone peroxidase 4,GPX4）的表达、溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11,SLC7A11）、转铁蛋白受体1（transferrin receptor 1,TFR-1）。DCFH-DA染色观察各组细胞ROS含量的变化，免疫荧光染色检测各组细胞SIRT1表达。结果 与Control组相比，LPS组细胞活力降低（P0.01），且培养基中LDH活性明显升高（P0.05），细胞中GSH含量及GPX4、SLC7A11的表达降低（P0.05）,MDA、Fe2+和ROS水平及TFR-1的表达显著升高（P0.05）,SIRT1表达下降（P0.05）;TMP干预后可以提高细胞活力（P0.01），降低培养基中LDH的活性（P0.05），减少MDA、Fe2+和ROS水平及TFR-1的表达（P0.05），增加GSH含量及GPX4、SLC7A11的表达（P0.05），同时上调SIRT1表达（P0.05）；而给予SIRT1抑制剂EX527处理后，可明显阻断TMP对HCAEC的保护作用和对SIRT1信号的调控作用（P0.05）。结论 TMP可以改善LPS诱导的HCAEC损伤，其机制与抑制铁死亡、激活SIRT1信号有关。