机械敏感通道Piezo 1和Piezo 2促进幼鼠神经源性膀胱纤维化的初步研究

作     者：吕磊 张艳平 李琦 王俊魁 杨帅 周钊凯 李帅 文一博 刘亚凯 司国威 刘星辰 文建国 

作者机构：郑州大学第一附属医院泌尿外科河南省小儿尿动力国际联合实验室 郑州大学第一附属医院小儿外科 郑州大学第一附属医院超声科 新乡医学院第一附属医院泌尿外科 信阳市中心医院妇科 

出 版 物：《现代泌尿外科杂志》 (Journal of Modern Urology)

年 卷 期：2025年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(No.U1904208 No.82470807) 

主　　题：Piezo 1 Piezo 2 神经源性膀胱 膀胱纤维化 幼鼠 机械敏感通道 

摘      要：目的 探究机械敏感通道Piezos(Piezo 1和Piezo 2)在神经源性膀胱(NB)幼鼠中的变化及其对膀胱纤维化的作用,为临床寻找治疗NB的新靶点提供参考。方法 将30只雌性幼年SD大鼠按随机数表法分为5组:假手术组(Sham组)、神经离断2周组(NB-2W组)、神经离断6周组(NB-6W组)、神经离断+Piezos抑制剂2周组(NB-P-2W组)和神经离断+Piezos抑制剂6周组(NB-P-6W组),每组6只。通过离断幼鼠L6及S1脊神经构建NB动物模型,神经离断组造模后不进行干预,神经离断+Piezos抑制剂组则在造模后每2天腹腔注射Piezos抑制剂GsMTx4(10 mg/kg)。在离断后2周和6周进行幼鼠膀胱测压和超声检查,并取膀胱组织检测Piezos及纤维化相关指标Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的相对表达水平。结果膀胱测压显示,NB-2W组幼鼠基础膀胱压力明显升高,NB-6W组略有下降但仍高于Sham组(P0.05)。NB-P-2W组的基础膀胱压力低于NB-2W组但较Sham组高,NB-P-6W组的基础膀胱压力低于NB-6W组但高于Sham组(P0.05)。与Sham组比较,NB-2W组和NB-6W组最大膀胱测压容量(MCC)出现先升高后下降趋势(P0.05)。与NB-2W组比较,NB-P-2W组的漏尿点压(BLPP)更低,MCC和膀胱顺应性(BC)更高(P0.05);与NB-6W组比较,NB-P-6W组的BLPP更低,MCC和BC更高(P0.05)。HE、MASSON染色及超声结果显示,随着神经离断时间延长,膀胱纤维化逐渐加重,膀胱壁粗糙增厚,内可见结石,肾脏逐渐出现肾盂扩张积水,而NB-P-2 W组和NB-P-6 W组纤维化程度轻于NB-2 W组和NB-6 W组,未见上尿路扩张积水。此外,Weston blot及免疫组化结果显示NB-2W组和NB-6W组的Piezos、CollagenⅠ及α-SMA的相对表达水平明显高于Sham组(P0.01);NB-P-2W组和NB-P-6W组的Piezos、CollagenⅠ及α-SMA的相对表达水平则分别低于NB-2W组和NB-6W组(P0.01)。结论 机械敏感通道Piezos在NB幼鼠中表达升高,可能参与膀胱纤维化进展,但其机制有待进一步研究。