慢性乙型肝炎患者发生肝癌的危险因素分析及列线图预测模型构建

作     者：朱逸晨 沙春霞 樊春笋 张铁军 ZHU Yichen;SHA Chunxia;FAN Chunsun;ZHANG Tiejun

作者机构：复旦大学公共卫生学院流行病学教研室/公共卫生安全教育部重点实验室 上海 200032 启东市第三人民医院感染管理科 江苏 启东 226200 启东市人民医院/启东肝癌防治研究所/南通大学附属启东医院科研科 江苏 启东 226200 

出 版 物：《临床肝胆病杂志》 (Journal of Clinical Hepatology)

年 卷 期：2025年第40卷第12期

页      面：2441-2449页

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 100401[医学-流行病与卫生统计学] 10[医学] 

基　　金：国家重点研发计划(2021YFC2500405)National Key Research and Development Program of China (2021YFC2500405) 

主　　题：乙型肝炎, 慢性 肝肿瘤 危险因素 列线图 

摘      要：目的通过分析启东市慢性乙型肝炎（CHB）临床队列患者肝癌发病的危险因素，构建预测CHB患者肝癌发病风险的列线图模型。方法选取2016年1月1日—12月31日于启东市第三人民医院肝病门诊就诊的年龄≥18周岁的CHB患者，均采用结构式问卷进行问卷调查。将肝癌发病作为主要研究结局，通过启东市癌症登记处获取队列研究结局。比较肝癌发病组与未发病组的基线临床特征。计量资料两组间比较采用成组t检验或Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法。采用单因素Cox回归模型探索CHB患者肝癌发病风险的影响因素，计算风险比（HR）和95%可信区间（95%CI），将单因素Cox回归模型中有意义的变量纳入LASSO回归进行筛选，所得特征变量纳入多因素Cox回归以建立预测模型。采用列线图使复杂模型可视化，通过受试者工作特征曲线（ROC曲线）、一致性指数（C-index）和校准曲线评估列线图的预测效能，应用决策曲线评估列线图的临床实用性。结果共选取CHB患者1 479例，排除已确诊为肝癌者58例，检验指标缺失者15例及基线问卷重要信息缺失者164例，最终纳入研究对象1 242例。截至2023年12月31日，中位随访时间7.71年，共67例肝癌新发病例，肝癌发病密度为729.78/10万人年。肝癌组与非肝癌组患者比较，年龄、性别、受教育程度、肝硬化情况、肝硬化患病时间、糖尿病史、白蛋白、TBil、DBil、AST、ALT、GGT、ALP差异均有统计学意义（P值均0.05）。多因素Cox回归分析显示，年龄增长（HR=1.07，95%CI：1.05～1.10，P0.001）、较高的TBil水平（HR=1.98，95%CI：1.15～3.42，P=0.014）、较高的GGT水平（HR=2.41，95%CI：1.43～4.08，P=0.001）及较长的肝硬化患病时间（HR=1.09，95%CI：1.02～1.15，P=0.009）是CHB患者肝癌发病的独立危险因素，基于上述4项指标构建列线图，预测CHB患者在1、3、5年时肝癌发病风险的ROC曲线下面积分别为0.790、0.845和0.829，并经bootstrap重抽样法进行内部验证（C-index=0.778），校准曲线提示预测模型具有良好稳定性；决策曲线分析提示预测模型具有临床实用性。结论年龄增长、较高的TBil和GGT水平及较长的肝硬化患病时间是CHB患者肝癌发病的独立危险因素，据此建立的列线图模型具有较好的预测价值，该模型可用于临床实践，以帮助制订肝癌的长期监测策略。