冬凌草甲素逆转肝癌裸鼠移植瘤索拉非尼耐药的研究

作     者：史国军 叶兴涛 何国浓 黄琼 李苗 叶晶琳 

作者机构：宁波市中医院肿瘤科 

出 版 物：《中国中医药科技》 (Chinese Journal of Traditional Medical Science and Technology)

年 卷 期：2025年第01期

页      面：48-53页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：浙江省宁波市自然科学基金项目(2021J305) 第五批全国中医临床优秀人才研修项目(国中医药人教函1号) 国家中医优势专科(肿瘤科)(202427) 

主　　题：冬凌草甲素 肝癌 耐药 PI3K/AKT信号通路 裸鼠 

摘      要：目的:探讨冬凌草甲素体内逆转人肝癌Bel-7402/Sora耐药细胞株裸鼠移植瘤耐药效应及其可能机制。方法:采用浓度梯度递增法建立Bel-7402/Sora耐药细胞株。取BALB/c雌性裸鼠40只，皮下接种Bel-7402/Sora细胞，建立Bel-7402/Sora裸鼠移植瘤耐药模型；按照随机数字表法分成8组，即模型组，冬凌草甲素高、中、低剂量组，索拉非尼组和5-FU+冬凌草甲素高、中、低剂量组，每组5只。模型组给予生理盐水灌胃，冬凌草甲素高、中、低剂量组给予75、50、25 mg/(kg·d)冬凌草甲素溶液灌胃，索拉非尼组给予索拉非尼120 mg/(kg·d),索拉非尼+冬凌草甲素高、中、低剂量组给予索拉非尼120 mg/(kg·d)+冬凌草甲素75、50、25 mg/(kg·d)溶液灌胃，每日1次，连续14 d。观察各组裸鼠瘤重、瘤体积，计算抑瘤率，实时荧光定量PCR法检测各组裸鼠肿瘤组织中PI3K、Akt、mTOR mRNA表达水平，WB法检测各组肿瘤组织PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平。结果:与模型组相比，除冬凌草甲素低剂量组外，其余各组裸鼠的瘤重、瘤体积显著降低(P0.01或P0.05),各给药组的抑瘤率为12.35%～73.40%。荧光定量PCR法检测显示，与模型组相比，各给药组裸鼠肿瘤组织PI3K、Akt、mTOR mRNA相对表达量不同程度降低(P0.01或P0.05),各给药组PI3K、Akt、mTOR蛋白相对表达量不同程度降低(P0.01或P0.05)。结论:冬凌草甲素可抑制Bel-7402/Sora裸鼠移植瘤生长，其逆转耐药机制可能与干预PI3K/AKT通路，降低PI3K、Akt、mTOR的mRNA及蛋白表达有关。