miR-217调控NRP1对胃癌细胞奥沙利铂耐药能力的影响

作     者：周颖 许琦华 廖冰灵 常玲 张旗林 

作者机构：上海中医药大学附属第七人民医院消化科 上海中医药大学附属第七人民医院普外科 

出 版 物：《生物技术》 (Biotechnology)

年 卷 期：2024年第6期

页      面：728-734页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：浦东新区科技发展基金事业单位民生科研专项(PKJ2022-Y11) 

主　　题：miR-217 NRP1 奥沙利铂 胃癌 耐药 侵袭 MGC803 凋亡 

摘      要：[目的]探索miR-217与NRP1在奥沙利铂耐药性胃癌细胞中的作用机制。[方法]将MGC803/L-OHP细胞分为4组：miR NC组、miR-217 mimic组、si NC组与si NRP1组。通过实时荧光定量PCR实验和蛋白免疫印迹实验检测耐药和非耐药细胞中miR-217和NRP1的表达水平；通过MTT实验分析MGC803/L-OHP细胞的增殖能力；通过Transwell实验分析MGC803/L-OHP细胞的转移活性；通过流式细胞术分析MGC803/L-OHP细胞的凋亡率；通过荧光素酶报告基因实验分析MGC803/L-OHP细胞中miR-217与NRP1的靶向关系。[结果]上调miR-217或抑制NRP1能够抑制非耐药MGC803细胞生长。与MGC803细胞比较，MGC803/L-OHP细胞中的miR-217表达水平降低(0.79±0.08 vs 0.21±0.02;P0.05),NRP1表达水平增加(0.41±0.09 vs 0.78±0.12;P0.05)。与miR NC组比较，miR-217 mimic组的MGC803/L-OHP细胞的增殖活性降低、侵袭能力降低、凋亡率增加(2.37±0.23 vs 25.38±5.12;P0.05)。与si NC组比较，si NRP1组的MGC803/L-OHP细胞的增殖活性降低、侵袭能力降低、凋亡率增加(4.67±0.83 vs 26.17±7.19;P0.05)。荧光素酶活性测定显示，和miR NC组比较，在NRP1-WT组中转染miR-217 mimic后荧光素酶活性显著降低(0.87±0.03 vs 0.26±0.02;P0.05)。[结论]在奥沙利铂耐药性胃癌细胞中，miR-217低表达而NRP1高表达，并且miR-217能够靶向抑制NRP1的表达。通过上调miR-217或抑制NRP1的表达能够减弱胃癌细胞对奥沙利铂的耐药性。