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奥沙利铂超敏反应全程管理中国专家共识（2024年版）

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中国癌症杂志 2024年

作者：林榕波潘莹苏丽玉叶勇张纾张雪颖赵秋玲赵珅福建省抗癌协会癌痛专业委员会中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会福建省肿瘤医院胃肠内科中山大学肿瘤防治中心药学部福建省肿瘤医院重症医学科福建省药品审评与监测评价中心药品审评与监测部温州医科大学临床医学系福建省肿瘤医院药剂科

奥沙利铂是多种恶性肿瘤治疗的基石药物。超敏反应是奥沙利铂令人困扰的不良反应之一，可能危及患者生命，常迫使医师停用奥沙利铂，转寻其他替代方案，而这些替代方案可能效果更差、耐受性更低和（或）价格更昂贵。奥沙利铂超敏反应主... 详细信息

奥沙利铂是多种恶性肿瘤治疗的基石药物。超敏反应是奥沙利铂令人困扰的不良反应之一，可能危及患者生命，常迫使医师停用奥沙利铂，转寻其他替代方案，而这些替代方案可能效果更差、耐受性更低和（或）价格更昂贵。奥沙利铂超敏反应主要表现为经典的Ⅰ型过敏反应，另外还包含细胞因子释放反应及混合型。临床上最关注的是严重过敏反应的管理以及针对发生超敏反应后奥沙利铂再挑战的问题。因此，本专家组基于国内外循证医学证据，结合临床实践经验，对奥沙利铂超敏反应的定义、临床特征、诊断、分类与分级标准、处理以及再挑战进行充分的评估与讨论，最终形成《奥沙利铂超敏反应全程管理中国专家共识（2024年版）》，以便进一步规范对奥沙利铂超敏反应的全程管理。本共识已在国际实践指南注册与透明化平台（Practice guideline REgistration for transPAREncy,PREPARE）上注册，注册编号为PREPARE-2024CN371。

关键词：抗肿瘤治疗奥沙利铂超敏反应快速脱敏治疗共识

奥沙利铂联合AG1478调控活性氧抑制PI3K/AKT通路对肺癌的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第12期40卷 1754-1758页

作者：韦东雪江绍锋崔珊李洋黄金清桂林医学院基础医学院、广西肿瘤免疫与微环境调控重点实验室广西桂林541199

目的探究表皮生长因子酪氨酸激酶抑制药AG1478联合奥沙利铂(OXA)对非小细胞肺癌细胞H1299的影响。方法将体外培养的H1299细胞分为对照组(常规培养,不加药)、OXA-25组、OXA-50组、OXA-100组(分别用25、50和100μmol·L^(-1)OXA处理)、AG... 详细信息

目的探究表皮生长因子酪氨酸激酶抑制药AG1478联合奥沙利铂(OXA)对非小细胞肺癌细胞H1299的影响。方法将体外培养的H1299细胞分为对照组(常规培养,不加药)、OXA-25组、OXA-50组、OXA-100组(分别用25、50和100μmol·L^(-1)OXA处理)、AG-20组(20μmol·L^(-1)AG1478处理)和OXA+AG组(25μmol·L^(-1)OXA+20μmol·L^(-1)AG1478处理)。用MTT法检测细胞存活率计算半数抑制浓度(IC50);用活性氧(ROS)探针H2DCFDA检测细胞ROS水平;用丹酰尸胺(MDC)法检测细胞自噬情况;用蛋白质印迹法检测磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、自噬蛋白(Beclin-1)、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)的表达水平。结果OXA作用于H1299细胞的IC50为91.09μmol·L^(-1);AG1478作用于H1299细胞的IC50为31.83μmol·L^(-1)。对照组、OXA-25组、OXA-50组、OXA-100组、AG-20组和OXA+AG组的ROS水平分别为1.00±0.03、1.15±0.02、1.76±0.04、2.89±0.02、1.05±0.01和3.20±0.03;MDC水平分别为1.00±0.04、1.10±0.02、1.16±0.02、1.46±0.04、1.04±0.01和1.31±0.02;p-PI3K蛋白表达水平分别为1.12±0.05、0.88±0.06、0.72±0.07、0.60±0.05、0.91±0.07和0.64±0.09;p-AKT蛋白表达水平分别为1.09±0.04、0.87±0.08、0.77±0.07、0.63±0.05、0.76±0.05和0.46±0.03;Beclin-1蛋白表达水平分别为0.82±0.03、0.91±0.04、1.06±0.28、1.11±0.03、0.87±0.04和1.27±0.10;LC3-Ⅱ蛋白表达水平分别为0.65±0.08、0.82±0.11、1.08±0.12、1.38±0.09、0.72±0.11和1.38±0.15。OXA+AG组、OXA各剂量组的上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);OXA+AG组的上述指标与OXA各剂量组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论AG1478联合OXA作用于非小细胞肺癌细胞H1299,可升高ROS水平抑制PI3K/AKT信号通路激活,进而诱导细胞发生自噬。

关键词： AG1478 奥沙利铂非小细胞肺癌活性氧磷脂酰肌醇3激酶信号通路自噬

茶多酚通过介导细胞自噬提高人胃癌细胞对奥沙利铂的敏感性

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中国病理生理杂志 2024年第7期40卷 1182-1189页

作者：董钦鹏孙晓东刘君瑞王鑫澳刘家铭李恒平锦州医科大学湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院研究生联合培养基地普外科湖北襄阳441000 湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院转化医学中心湖北襄阳441000 湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院普外科湖北襄阳441000

目的:体外实验探讨茶多酚(TP)联合奥沙利铂(L-OHP)对人胃癌细胞化疗敏感性的作用及其机制。方法:选取人胃癌HGC-27和N87细胞及人胃黏膜GES-1细胞,采用CCK-8实验测定TP和L-OHP分别处理的HGC-27和N87细胞活力,并计算L-OHP的IC_(50),测定L-... 详细信息

目的:体外实验探讨茶多酚(TP)联合奥沙利铂(L-OHP)对人胃癌细胞化疗敏感性的作用及其机制。方法:选取人胃癌HGC-27和N87细胞及人胃黏膜GES-1细胞,采用CCK-8实验测定TP和L-OHP分别处理的HGC-27和N87细胞活力,并计算L-OHP的IC_(50),测定L-OHP联合TP处理的GES-1细胞活力。将HGC-27和N87细胞随机分为对照组、TP(5μmol/L)组、L-OHP(HGC-27细胞5.2μmol/L,N87细胞7.7μmol/L)组和TP(5μmol/L)+LOHP(HGC-27细胞5.2μmol/L,N87细胞7.7μmol/L)组,每组3个复孔。CCK-8实验测定不同处理组的细胞活力;集落形成实验检测细胞增殖能力;划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力;流式细胞术检测细胞凋亡;腺病毒感染检测细胞自噬;活性氧(ROS)检测试剂盒检测ROS水平;Western blot检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)和超氧化物歧化酶1(SOD1)蛋白水平。结果:与L-OHP单独处理相比,TP联合L-OHP处理后HGC-27和N87细胞的活力下降显著,细胞增殖和迁移能力受到显著抑制,自噬小体和ROS水平显著升高,LC3-II/LC3-I比值显著升高,Nrf2、HO-1和SOD1表达水平显著降低(P<0.05)。结论:TP通过抑制Nrf2通路、再生细胞内ROS促进细胞自噬,从而提高胃癌细胞对L-OHP的敏感性。

关键词：胃癌茶多酚奥沙利铂自噬活性氧

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EGFR抑制剂AG1478联合奥沙利铂抑制PI3K/AKT通路促进H1975细胞自噬的作用机制

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中国药理学通报 2024年第2期40卷 272-278页

作者：黄金清李洋韦东雪江山江绍锋桂林医学院基础医学院广西肿瘤免疫与微环境调控重点实验室广西桂林541199

目的探究奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂AG1478对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)H1975细胞自噬的作用。方法采用梯度浓度的AG1478(0、5、10、15、20、25、30、35、40μmol·L^(-1))和OXA(0、25、50、75、88、100、112、125、150μmol·L^(-1))体外培养H1975细胞,MTT法检测AG1478和OXA对H1975细胞活力的影响,MDC法检测H1975细胞自噬水平,Western blot法检测PI3K/AKT信号通路(PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT)以及自噬相关蛋白(Beclin^(-1)、LC3Ⅱ)的表达水平;ROS探针H2DCFDA检测H1975细胞的ROS水平。结果MTT结果显示,OXA作用于H1975细胞的半数抑制浓度IC 50为70.86μmol·L^(-1);AG1478作用于H1975细胞的IC 50为24.24μmol·L^(-1);MDC实验结果显示,与对照组比较,(OXA-25、OXA-50、OXA^(-1)00)OXA单药组、AG1478单药组及联合用药组自噬水平明显升高;与OXA单药组(OXA-25)比较,联合用药组自噬水平升高;Western blot检测结果显示,与对照组比较,(OXA-25、OXA-50、OXA^(-1)00)OXA单药组、AG1478单药组及联合用药组PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达均下调,应用N-乙酰半胱胺酸(N-acetylcysteine,NAC)预处理后,联合用药组PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT下调水平被抑制;与OXA单药组(OXA-25)比较,联合用药组PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT的蛋白表达水平均下降;Western blot检测结果显示,与对照组比较,(OXA-25、OXA-50、OXA^(-1)00)OXA单药组、AG1478单药组及联合用药组Beclin^(-1)、LC3Ⅱ的蛋白表达上调,应用NAC预处理后,联合用药组Beclin^(-1)、LC3Ⅱ的蛋白表达被抑制,应用PI3K抑制剂(LY294002)预处理后,联合用药组Beclin^(-1)、LC3Ⅱ的蛋白表达明显上调;与OXA单药组(OXA-25)比较,联合用药组Beclin^(-1)、LC3Ⅱ的蛋白表达水平升高;H2DCFDA检测发现,与对照组比较,(OXA-25、OXA-50、OXA^(-1)00)OXA单药组、AG1478单药组及联合用药组ROS水平升高;与对照组比较,联合用药组ROS水平明显升高,NAC处理组ROS水平明显降低;与联合用药组相比较,NAC预处理的联合用药组ROS水平下降。结论AG1478联合OXA诱导NSCLC H1975细胞调控ROS水平升高,抑制PI3K信号通路的激活,进而促进H1975细胞自噬。

关键词：非小细胞肺癌 AG1478 奥沙利铂 ROS 自噬 PI3K/AKT信号通路

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不同提取工艺桔梗多糖的理化性质分析及其对奥沙利铂体内分布的影响

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食品工业科技 2024年第18期45卷 326-333页

作者：孙济民吴亚运梁敏杰赵瑞芝王岩广东药科大学中药学院广东广州510000 广州中医药大学第二临床医学院广东广州510000

目的:探究不同提取工艺桔梗多糖(PGP)的理化性质,不同提取工艺所得的PGP对奥沙利铂(OXA)体内分布的影响。方法:本研究采用了热水提取(HW)、醋酸辅助提取(CA)、氨水辅助提取(KA)、超声辅助提取(UA)制备桔梗多糖,通过红外光谱、紫外光谱... 详细信息

目的:探究不同提取工艺桔梗多糖(PGP)的理化性质,不同提取工艺所得的PGP对奥沙利铂(OXA)体内分布的影响。方法:本研究采用了热水提取(HW)、醋酸辅助提取(CA)、氨水辅助提取(KA)、超声辅助提取(UA)制备桔梗多糖,通过红外光谱、紫外光谱、凝胶色谱、高效液相色谱等方法测定多糖的理化性质;建立OXA电感耦合等离子体-质谱(ICP-MS)体内分析方法,考察OXA单用组、OXA联用PGP-HW组、OXA联用PGP-CA组、OXA联用PGP-KA组、OXA联用PGP-UA组SD大鼠体内奥沙利铂分布的变化;使用Western Blot方法来测定肺组织中Oct-2和Pg-P蛋白的表达水平,考察PGP改变OXA体内分布的机制。结果:四种桔梗多糖在理化性质方面呈现出明显的区别。其中,PGP-KA的得率最高;四种桔梗多糖红外图谱均具备典型的多糖特征吸收峰;在分子量组成上,它们主要由7 kDa和3790 kDa两个分子量构成,但各自的分子量分布比例有所不同。此外,这四种桔梗多糖都含有甘露糖(Man)、鼠李糖(Rha)、半乳糖醛酸(GalA)、葡萄糖(Glu)、半乳糖(Gal)以及阿拉伯糖(Ara),但比例存在差异;四种多糖粒径主要集中在300 nm左右,且具有良好的溶液稳定性;与OXA单用组比,OXA联用PGP-CA组、OXA联用PGP-KA组分别增加肺组织OXA含量为36.93%和35.12%,且OXA联用PGP-KA组显著(P<0.05)增加Oct-2蛋白表达水平,而P-g-P蛋白表达水平无显著差异。结论:不同的提取工艺获得的PGP的理化性质不同,其中OXA联用PGP-CA组和OXA联用PGPKA组能显著增加OXA在肺组织分布水平,其机制可能与增加肺组织中Oct-2的表达量有关。

关键词：提取工艺桔梗多糖奥沙利铂多糖构效关系体内分布

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奥沙利铂致急性胰腺炎1例

中国医院药学杂志 2024年第9期44卷 1108-1110页

作者：赵晨周海辉王晶南京中医药大学附属南京中医院药学部江苏南京210001 南京大学医学院附属鼓楼医院药学部江苏南京210008

药源性胰腺炎是由药物或代谢产物与机体之间异常相互作用引起的机体特异质反应或超敏反应而造成的胰腺损伤,发生率较低。奥沙利铂是第3代铂类抗肿瘤药物,常与5-FU和亚叶酸钙联合用于结直肠癌的治疗。奥沙利铂的主要不良反应为剂量限制... 详细信息

药源性胰腺炎是由药物或代谢产物与机体之间异常相互作用引起的机体特异质反应或超敏反应而造成的胰腺损伤,发生率较低。奥沙利铂是第3代铂类抗肿瘤药物,常与5-FU和亚叶酸钙联合用于结直肠癌的治疗。奥沙利铂的主要不良反应为剂量限制性外周神经毒性、胃肠道反应和骨髓抑制等,关于其诱发急性胰腺炎的报道和讨论较少。本文就1例奥沙利铂致急性胰腺炎进行分析,旨在为防治该不良反应提供参考。

关键词：奥沙利铂急性胰腺炎不良事件

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奥沙利铂对肝星状细胞活化的影响及机制探讨

临床肝胆病杂志 2024年第6期40卷 1142-1148页

作者：王存凯王一军王丹丹谢肖立刘红玉白云姜慧卿王玉珍河北省人民医院老年消化科石家庄050000 石家庄市人民医院消化科石家庄050011 河北医科大学第四医院眼科石家庄050011 河北医科大学第二医院消化内科石家庄050000

目的观察奥沙利铂对肝星状细胞(HSC)活化的影响,进一步探讨奥沙利铂与microRNA-30a-5p及自噬的关系。方法培养HSC-LX2并做如下分组:(1)对照组、PDGF处理组、奥沙利铂处理组、奥沙利铂+PDGF处理组;(2)对照组、microRNA-30a-5p转染组,PDG... 详细信息

目的观察奥沙利铂对肝星状细胞(HSC)活化的影响,进一步探讨奥沙利铂与microRNA-30a-5p及自噬的关系。方法培养HSC-LX2并做如下分组:(1)对照组、PDGF处理组、奥沙利铂处理组、奥沙利铂+PDGF处理组;(2)对照组、microRNA-30a-5p转染组,PDGF处理组、microRNA-30a-5p转染+PDGF处理组;(3)对照组、3-MA组、microRNA-30a-5p抑制剂组、microRNA-30a-5p抑制剂+3-MA组。应用免疫蛋白印迹技术(Western Blot)分析HSC活化相关蛋白Ⅰ型胶原(Collagen-Ⅰ)、抗α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及HSC自噬相关蛋白Beclin 1、p62、LC3B的表达;溶酶体示踪剂和免疫荧光检测LC3B自噬小体的表达。实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测microRNA-30a-5p表达水平。应用生物信息学技术预测microRNA-30a-5p在HSC中的潜在靶点。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果应用奥沙利铂处理细胞时,RT-PCR结果显示奥沙利铂处理组microRNA-30a-5p的表达水平高于对照组(P奥沙利铂处理组的HSC活化相关蛋白α-SMA、Collagen-Ⅰ及自噬相关蛋白Beclin 1、LC3BⅡ/Ⅰ水平均降低(P值均奥沙利铂处理组自噬小体低于对照组(P0.05)。通过TargetScan、PicTar和miRanda生物信息软件分析表明,自噬相关蛋白Beclin 1是microRNA-30a-5p的潜在靶标。结论奥沙利铂可通过上调microRNA-30a-5p表达从而抑制HSC激活,为肝纤维化的治疗提供新的思路和作用靶点。

关键词：奥沙利铂肝纤维化肝星状细胞微RNAs 自噬

奥沙利铂脱敏治疗时发生过敏反应后再挑战1例分析

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医药导报 2024年

作者：李园周勇薛琰杨西晓唐春燕南方医科大学深圳医院肿瘤科南方医科大学深圳医院药剂科

（正）1病例资料患者，女，56岁。身高156 cm，身体质量58 kg。2019年1月诊断为结肠恶性肿瘤伴肝脏转移，2019年2月1日行结肠癌姑息性切除术、肝转移瘤切除术。2019年3月6日开始行贝伐珠单抗联合FOLFOXIRI方案辅助化学药物治疗（化疗）... 详细信息

（正）1病例资料患者，女，56岁。身高156 cm，身体质量58 kg。2019年1月诊断为结肠恶性肿瘤伴肝脏转移，2019年2月1日行结肠癌姑息性切除术、肝转移瘤切除术。2019年3月6日开始行贝伐珠单抗联合FOLFOXIRI方案辅助化学药物治疗（化疗），用药顺序依次为：贝伐珠单抗300 mg、奥沙利铂（商品名：乐沙定，批号：18D25）140 mg + 5%葡萄糖注射液500 mL（静脉滴注2 h）、伊立替康240 mg、亚叶酸钙330 mg和氟尿嘧啶2 550 mg，每2周一次。第4和第5周期奥沙利铂输注过程中发生2级皮肤过敏反应，考虑为奥沙利铂引起可能，后调整为贝伐珠单抗联合伊立替康、亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗3周期，过敏反应未再发生。

关键词：奥沙利铂脱敏过敏反应临床实践

奥沙利铂脱敏治疗时发生变态反应后再挑战1例

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医药导报 2024年第8期43卷 1332-1334页

作者：李园周勇薛琰杨西晓唐春燕南方医科大学深圳医院药剂科深圳518000 南方医科大学深圳医院肿瘤科深圳518000

1病例资料患者,女,56岁。身高156 cm,体质量58 kg。2019年1月诊断为结肠恶性肿瘤伴肝脏转移,2019年2月1日行结肠癌姑息性切除术、肝转移瘤切除术。2019年3月6日开始行贝伐珠单抗联合FOLFOXIRI方案辅助化学药物治疗(化疗),用药顺序依次为... 详细信息

1病例资料患者,女,56岁。身高156 cm,体质量58 kg。2019年1月诊断为结肠恶性肿瘤伴肝脏转移,2019年2月1日行结肠癌姑息性切除术、肝转移瘤切除术。2019年3月6日开始行贝伐珠单抗联合FOLFOXIRI方案辅助化学药物治疗(化疗),用药顺序依次为:贝伐珠单抗300 mg、奥沙利铂(商品名:乐沙定,批号:18D25)140 mg+5%葡萄糖注射液500 mL(静脉滴注2 h)、伊立替康240 mg、亚叶酸钙330 mg和氟尿嘧啶2550 mg,每2周1次。

关键词：奥沙利铂脱敏过敏反应临床实践