乙型肝炎病毒通过miR-183-5p/THBS1轴促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭

作     者：吴耿刚 姚叶萍 姚金科 王理想 

作者机构：广州医科大学附属第四医院 

出 版 物：《病毒学报》 (Chinese Journal of Virology)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 100401[医学-流行病与卫生统计学] 10[医学] 

主　　题：乙型肝炎病毒 miR-183-5p/THBS1轴 肝癌细胞 增殖 迁移 侵袭 

摘      要：乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）是一种嗜肝性非细胞病变DNA病毒，可导致肝硬化、肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）等严重的肝脏疾病。目前认为HBV诱导的HCC涉及病毒因素和多个宿主因素之间复杂的相互作用。环状RNA(circRNA)是一种新型非编码RNA分子，在肿瘤的发生、发展中有重要的调控作用。有研究表明circRNA THBS1通过吸附miR-129-5p调控基因SOX4的表达促进非小细胞肺癌细胞的迁移和侵袭。然而，circRNA THBS1在肝癌中的作用机制尚不清楚。miRNA在多种癌症中作为致癌物或抑癌因子调控肿瘤的形成。本研究拟探究HBV对肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭的影响和具体作用机制，CCK8和Transwell实验探究HBV对HepG2细胞增殖、迁移和侵袭的影响；双荧光素酶报告验证miR-183-5p和THBS1的关系；qRT-PCR检测miR-183-5p和THBS1 mRNA水平；Western-blot检测增殖、迁移相关蛋白PCNA、MMP2和MMP9水平。在本研究中，用含HBV基因组的腺病毒感染HepG2细胞记为HBV组，正常HepG2细胞记为NC组。将过表达miR-183-5p、过表达miR-183-5p+沉默THBS1病毒载体转染至HBV感染的HepG细胞中，记为miR-183-5p过表达组、miR-183-5p+THBS1沉默组。与NC组相比，HBV组内miR-183-5p表达水平降低，THBS1表达水平升高，HepG2细胞增殖、迁移和侵袭能力显著增强；与HBV组相比，miR-183-5p过表达组、miR-183-5p+THBS1沉默组HepG2细胞增殖、迁移和侵袭能力被显著抑制。乙型肝炎病毒通过降低miR-183-5p表达上调THBS1，进而促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭。