miR-199a-5p通过调节肠道菌群促进胆总管结扎诱导的大鼠肝纤维化

作     者：崔笑妍 于笑涵 周静 王璐瑶 张荣花 王梅梅 熊亚南 刘志勇 章广玲 

作者机构：华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室 华北理工大学临床医学院河北省医工融合精准医疗重点实验室 华北理工大学医学部 

出 版 物：《安徽医科大学学报》 (Acta Universitatis Medicinalis Anhui)

年 卷 期：2024年第10期

页      面：1794-1801页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：河北省自然科学基金项目(编号:H2023209047、H2021209026) 河北省教育厅在读研究生创新能力培养资助项目(编号:CXZZSS2024056) 河北省引进留学人员项目(编号:C20210340) 河北省重点研发计划项目(编号:213777115D) 河北省政府资助临床医学优秀人才培养项目(编号:冀财预复397号)~~ 

主　　题：miR-199a-5p 肠道菌群 胆总管结扎 肝纤维化 炎症 

摘      要：目的 研究miR-199a-5p通过调节肠道菌群对胆总管结扎(BDL)诱导的大鼠肝纤维化的影响。方法 25只SD大鼠随机分为Sham组、BDL组、空载腺病毒(NC adv)组、miR-199a-5p adv组和miR-199a-5p sponge adv组，每组5只。HE、Masson和Sirius Red染色观察大鼠肝组织病理变化及肝纤维化程度；全自动生化分析仪检测大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)含量；qRT-PCR检测大鼠肝组织中miR-199a-5p的表达水平；双重免疫荧光和Western blot实验检测大鼠肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和I型胶原α1链(COL1A1)的蛋白表达水平；收集大鼠粪便进行16S rRNA高通量测序。结果 miR-199a-5p在BDL大鼠肝组织中表达上调(P0.01)。与NC adv组相比，miR-199a-5p adv组大鼠肝损伤及胶原沉积现象更为严重，血清中AST、ALT、TBIL和DBIL含量以及肝组织中α-SMA和COL1A1表达水平显著升高(均P0.05)。然而，miR-199a-5p sponge adv干预的结果与之相反(均P0.05)。16S rRNA测序结果显示，miR-199a-5p adv干预可增加BDL大鼠肠道菌群的多样性和丰富度，改变肠道菌群组成，而miR-199a-5p sponge adv干预后菌群的结果与之相反(均P0.05)。结论 miR-199a-5p促进BDL大鼠肝纤维化，其机制可能与调节肠道菌群多样性和丰度相关。