BDNF多态性在氟暴露与儿童ACTH/CORT关联中的作用

作     者：李娜 冯子臣 周郭育 王安琪 丁丽敏 余方方 巴月 Li Na;Feng Zichen;Zhou Guoyu;Wang Anqi;Ding Limin;Yu Fangfang;Ba Yue

作者机构：郑州卫生健康职业学院膳食中心 郑州 郑州大学公共卫生学院环境卫生学教研室 郑州 河南省疾病预防控制中心 郑州 

出 版 物：《中华地方病学杂志》 (Chinese Journal of Endemiology)

年 卷 期：2024年第43卷第9期

页      面：689-697页

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 100403[医学-营养与食品卫生学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81972981、82003401) 

主　　题：氟 儿童 脑源性神经营养因子 单核苷酸多态性 促肾上腺皮质激素 皮质醇 

摘      要：目的探讨豫东农村儿童氟暴露与促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)和皮质醇(cortisol, CORT)的关系, 揭示脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)基因多态性在其中的修饰效应。方法采用整群抽样方法, 于河南省通许县4所小学招募7 ～ 12岁儿童463名(男童245名、女童218名), 对其进行问卷调查、体格检查以及晨尿、空腹静脉血采集。分别应用氟离子选择电极法和苦味酸法测定尿氟及尿肌酐浓度;结合全自动生化分析仪测定血清ACTH及CORT水平;采用定制的48-Plex SNPscanTM试剂盒对BDNF基因单核苷酸多态性位点进行基因分型。使用多元线性回归分析尿氟浓度与儿童血清ACTH或CORT水平的关系;同时建立尿氟浓度与BDNF基因多态性的交互项, 使用多元线性回归分析单位点基因多态性与环境对儿童血清ACTH或CORT水平的交互作用。结果尿氟浓度每升高1 mg/L, 女童血清ACTH水平增加1.98 pg/ml[95%置信区间(CI):0.71, 3.24;P = 0.002]、男童血清CORT水平降低37.48 ng/ml(95%CI:- 63.99, - 10.97;P = 0.006)。无论是否分层分析, 携带rs6484320位点TA基因型者尿氟浓度均与血清ACTH水平呈正相关(均β 0, 均P 0, 均P 0, 均P 0.05)。交互作用分析显示, 总人群和男童尿氟浓度分别与rs6484320、rs7103873位点多态性对血清ACTH水平均有交互作用(均P交互 0.1);女童尿氟浓度与rs12291186位点多态性对血清CORT水平有交互作用(P交互 = 0.035)。结论尿氟浓度与女童血清ACTH水平升高及男童血清CORT水平降低有关;BDNF基因多态性可修饰氟暴露与儿童血清ACTH或CORT水平的关联, 且修饰效应存在性别差异。