基于网络药理学和动物实验探讨槲皮素干预具抑郁特征乳腺癌的作用机制

作     者：吴迎朝 梁裕琪 胡玉宇 陈柳汕 吴芃 左谦 陈前军 WU Ying-Chao;LIANG Yu-Qi;HU Yu-Yu;CHEN Liu-Shan;WU Peng;ZUO Qian;CHEN Qian-Jun

作者机构：广州中医药大学第二临床医学院广东广州510405 广州中医药大学第二附属医院中医证候全国重点实验室广东广州510120 广东省中医院乳腺科广东广州510120 广东省中医药科学院广东广州510120 

出 版 物：《广州中医药大学学报》 (Journal of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年第41卷第10期

页      面：2795-2803页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(编号:81974571、82274513、82305234) 广东省自然科学基金资助项目(编号:2020A15110760、2023A1515011115) 广州市科技计划项目(编号:SL2023A03J01120、SL2023A04J00228) 广东省中医院中医药科技专项科研项目(编号:YN2022QN32) 广东省中医证候临床研究重点实验室项目(编号:YN2023ZH10) 中医湿证国家重点实验室自主项目(编号:QZ2023ZZ13) 

主　　题：槲皮素 乳腺癌 抑郁 细胞凋亡 网络药理学 实验验证 小鼠 

摘      要：【目的】探讨槲皮素对具抑郁特征乳腺癌的治疗作用及机制。【方法】采用网络药理学和生物信息学的方法,预测槲皮素治疗具抑郁特征乳腺癌的关键靶点和作用机制。通过动物实验验证预测得到的结果:构建具抑郁特征乳腺癌小鼠模型,分组后进行槲皮素干预治疗,采用旷场试验评价小鼠的抑郁情绪,测量肿瘤体积、肿瘤质量,采用免疫组织化学染色法检测肿瘤组织Ki-67表达,采用Western Blot法检测肿瘤组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、p53、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)表达,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记(TUNEL)法检测肿瘤组织细胞凋亡。【结果】具抑郁特征乳腺癌模型组小鼠旷场试验总运动路程、旷场试验中央区停留时间比减小,肿瘤体积、肿瘤质量升高,肿瘤组织Ki-67表达水平显著升高,肿瘤组织TNF-α、IL-6、p53、Caspase-3表达量下降且Bcl-2表达量增加,TUNEL阳性细胞率降低,与对照组比较,差异均有统计学意义(P0.01或P0.001);与模型组比较,槲皮素组上述指标均得到显著逆转(P0.01或P0.001)。【结论】槲皮素可有效抑制小鼠具抑郁特征乳腺癌的进展,其机制与调控TNF、IL6、TP53、CASP3、BCL2等靶点进而促进肿瘤细胞凋亡有关。