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虚实证候结直肠癌基质胶原重塑特征的差异分析及预后意义

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虚实证候结直肠癌基质胶原重塑特征的差异分析及预后意义

作者：梁裕琪广州中医药大学

学位级别：硕士

结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是目前世界上发病率及死亡率均居前三的恶性肿瘤。作为一种具有异质性特征的系统性疾病,基于每个患者的个人特征制定个性化治疗方案是改善CRC患者预后的重点。中医基于整体观念的辨证分型,从整体层面评... 详细信息

结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是目前世界上发病率及死亡率均居前三的恶性肿瘤。作为一种具有异质性特征的系统性疾病,基于每个患者的个人特征制定个性化治疗方案是改善CRC患者预后的重点。中医基于整体观念的辨证分型,从整体层面评估患者的疾病进展并予以个体化的治疗方案,在CRC的术后治疗中取得良好的临床疗效,改善患者的预后质量。然而,目前对于中医证候分型评估肿瘤进展的背后机理尚不明确。近代医学研究表明,CRC发生发展的过程,是肿瘤细胞与其微环境相互作用的过程,而该过程宏观上可表现为中医证候的各种体征,其微观和客观层面则可表现为肿瘤细胞及其所处的微环境变化。因此,以肿瘤微环境为切入点,研究CRC中医证候的实质,符合中医“整体观”的诊治原则。课题组前期动物实验结果显示,中医证候对CRC生长及肠组织的硬度、长度均存在不同的影响;并且在不同的证候分型下,机体微环境成分亦存在差异。基质胶原是肿瘤基质微环境的重要组成。胶原排列和分布的异常重塑构成了特异的肿瘤微环境,对CRC患者的疾病进展及预后具有重要作用。同时,基质胶原也是调节组织硬度、弹性等物理性质的重要因素;肠组织中,胶原含量的变化,会影响肠道硬度、厚度等的改变。由此,我们推断基质胶原重塑特征可以为我们探寻中医证候分型与CRC发展间的潜在联系提供方向。虚、实证候作为八纲辨证的基本证候类型,是CRC辨证论治所必须辨明的诊断要素之一。本课题以CRC虚、实证候为例,①对虚、实证CRC患者的组织病理特征及相关肿瘤标志物水平进行比较,探讨证候分型与肿瘤恶性进展程度的关联性;②运用现代生物学技术,对组织标本的基质胶原重塑特征(胶原表达、排列形态、相关胶原调节酶水平及肿瘤-基质比)进行检测,分析CRC虚、实证候间基质胶原重塑特征的差异性;③根据组织病理特征对CRC进行分型,分析基质胶原重塑特征与CRC恶性程度的关系,并结合生物信息学分析,研究基质胶原重塑对于CRC进展及预后的意义。以期阐明不同证候分型,肿瘤恶性进展不同的潜在原因;为CRC的中医辨证论治提供理论依据和实验支持,同时也为中医药治疗其他恶性肿瘤的研究提供新的思路。目的:基于基质胶原重塑特征在虚、实证CRC的差异性及其对于CRC进展及预后的意义,探讨不同证候间,肿瘤恶化程度存在差异的潜在因素,为中医“辨证论治”提供理论基础。方法:收集2018年7月～2020年2月于广州中医药大学第一附属医院肛肠科住院行手术治疗的63例CRC患者的癌组织和远端正常组织及患者临床资料。临床资料分析:根据临床病历资料,分析中医证候、患者临床病理特征及术前血清肿瘤标志物(CEA、CA19-9、AFP)三者间的关系。组织学分析:收集63名CRC患者的癌组织及远端正常肠组织。采用天狼猩红染色法分析基质胶原的排列形态、胶原参数(宽度、长度、僵直度、排列角度和密度)以及Ⅰ型胶原(COLⅠ)和Ⅲ型胶原(COLⅢ)的面积。COLⅠ、Ⅲ、Ⅳ与胶原调节酶(MMP-1、-2、-7、-9和LOX、LOXL2)的表达采用免疫组织化学法分析。HE染色法观察不同部位的肿瘤-基质比(Tumor-stroma ratio,TSR)。通过中医虚、实证候分组,探讨基质胶原重塑特征与CRC中医证候的关系。通过转移、非转移及正常分组,分析基质胶原重塑特征对于CRC进展的意义,进一步探讨中医证候与CRC发生发展相关的潜在机理。生物信息学分析:利用来自癌症基因组图谱(TCGA)和Oncomine的CRC数据,对胶原重塑相关编码基因在肿瘤与正常组织之间的差异表达进行了分析。采用STRING蛋白数据库获取MMP-1、-2、-7、-9和LOX、LOXL2间的蛋白互作网络。通过进行基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)功能富集分析,探索胶原重塑相关编码基因的生物学功能。基于GSE17536和GSE39582数据集,采用生存分析软件包检测胶原重塑相关编码基因在CRC中的预后意义,构建预后模型,并验证该模型的独立预测性能。进一步验证基质胶原重塑特征对CRC的预后意义。结果:1.临床研究表明,虚证CRC患者的肿瘤晚期发生率更高,且血清CEA、CA19-9水平显著高于实证CRC患者(P<0.05)。而血清肿瘤标志物(CEA、CA19-9)的升高与肿瘤晚期、肿瘤浸润深度增加及肿瘤转移相关(P<0.05)。2.虚、实证候组织学检测表明,CRC组织中胶原排列形态具有轻、中、重度改变:除了密度较高外,轻度变化与正常胶原蛋白的排列形态相似;中度变化的胶原密集性与僵直度较轻度变化高;重度变化的胶原呈不规则且密集的排列,胶原间交联呈板块状。虚证组发生中、重度重塑的比例较实证组高。癌组织中,虚证患者的胶原宽度、长度和密度、COLⅠ的表达与面积、COLⅠ/COLⅢ、COLⅠ面积/COLⅢ面积、胶原调节酶(

关键词：结直肠癌虚证证候实证证候基质微环境胶原胶原调节酶

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张仲景治痹方中桂枝的配伍应用特点探析

中国中医基础医学杂志 2018年第7期24卷 996-998页

作者：梁裕琪袁立霞南方医科大学中医药学院广州510515

"痹症"一名最早见于《素问·痹论》,是在人体元气亏虚的基础上,兼外感风寒湿热之邪引起的以肢体关节疼痛、麻木、僵直、变形及活动障碍为主要症状的反复发作性病证,相当于现代医学的风湿性疾病。张仲景十分重视桂枝在痹症治疗中的配伍应... 详细信息

"痹症"一名最早见于《素问·痹论》,是在人体元气亏虚的基础上,兼外感风寒湿热之邪引起的以肢体关节疼痛、麻木、僵直、变形及活动障碍为主要症状的反复发作性病证,相当于现代医学的风湿性疾病。张仲景十分重视桂枝在痹症治疗中的配伍应用,通过对《黄帝内经》(以下简称《内经》)的继承和发展,创立了多首应用桂枝配伍的治痹经方。本文从张仲景治疗痹症经方中的桂枝药对配伍的角度入手,以营卫、气血、肾阳、筋津、枢机等观点探讨桂枝配伍在痹症治疗应用中的证治规律。

关键词：桂枝配伍痹症张仲景

如何结合盖洛普满意度分析有效提升客户满意度

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现代营销（下） 2014年第10期 34-35页

作者：梁裕琪广东电网有限责任公司佛山顺德供电局 528300

在企业管理中,盖洛普满意度调查在提高客户体验,管理客户需求方面具有重要意义。本文结合盖洛普满意度的调查情况,对提升客户满意度的相关措施进行探讨。

关键词：盖洛普满意度分析提升客户满意度

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臧堃堂治疗痹症思路及药对运用经验

中国中医基础医学杂志 2018年第5期24卷 682-683,704页

作者：梁裕琪袁立霞南方医科大学广州510515

重点介绍臧堃堂教授在治疗痹症方面的独特思路。臧堃堂认为本病辨证应以祛风为先,辅以补气血、调肝肾、祛痰瘀,将辨病与辨证相结合,在治疗上善用药对组方配伍,药效甚佳,使患者的临床不适症状得以减轻,同时也充分证实了合理运用药对配伍... 详细信息

重点介绍臧堃堂教授在治疗痹症方面的独特思路。臧堃堂认为本病辨证应以祛风为先,辅以补气血、调肝肾、祛痰瘀,将辨病与辨证相结合,在治疗上善用药对组方配伍,药效甚佳,使患者的临床不适症状得以减轻,同时也充分证实了合理运用药对配伍在治疗痹症方面的优势。

关键词：名医经验痹症中医治疗药对臧堃堂

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用电检查对降低线损的影响

电子世界 2015年第20期 91-92页

作者：梁裕琪广东电网有限责任公司佛山禅城供电局

对于用电系统来说,电能损耗的主要原因是线损,这极大的增加了企业用电与供电生产成本,导致大量的电能浪费,还会对电路线路正常使用产生影响,因此,用电检查工作对降低线线损有着重大的作用。基于此,本文通过分析用电检查的内容与线损产... 详细信息

对于用电系统来说,电能损耗的主要原因是线损,这极大的增加了企业用电与供电生产成本,导致大量的电能浪费,还会对电路线路正常使用产生影响,因此,用电检查工作对降低线线损有着重大的作用。基于此,本文通过分析用电检查的内容与线损产生的原因,最终针对问题给出用电检查降低线损的有效措施。

关键词：用电检查降低线损有效措施

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利用无线物联网技术实现智能电力计量

电工技术 2019年第12期 91-93页

作者：梁裕琪佛山顺德供电局

本文讨论了如何利用前沿的低功率无线网(LPWAN)技术实现分散部署在农村和城市中终端智能电表接入数据网关和电力私有云的方案,其中内置的基于LoRa的短程物联网解决方案具有运行可靠、低成本、低功耗、远程接入等优势。本文还重点介绍利... 详细信息

本文讨论了如何利用前沿的低功率无线网(LPWAN)技术实现分散部署在农村和城市中终端智能电表接入数据网关和电力私有云的方案,其中内置的基于LoRa的短程物联网解决方案具有运行可靠、低成本、低功耗、远程接入等优势。本文还重点介绍利用新兴的LPWAN技术帮助构建智能电表无线接入的方案,展示了用于智能电表端到端LoRa连接的系统实现。

关键词：住宅用电量智能用电量智能电表数据 LPWAN

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电能计量系统的设计及应用

电子测试 2014年第1X期25卷 95-97页

作者：梁裕琪佛山顺德供电局广东佛山528300

电能计量系统是集电能量数据采集终端、电能表、主站系统、通信网络为一体的一种自动化电能计算系统,是实现电网商业化管理和运营的基础,具有扩展性好、通用性好、统计灵活等方面的优点。基于此本文对电能计量系统的实现和综合设计进行... 详细信息

电能计量系统是集电能量数据采集终端、电能表、主站系统、通信网络为一体的一种自动化电能计算系统,是实现电网商业化管理和运营的基础,具有扩展性好、通用性好、统计灵活等方面的优点。基于此本文对电能计量系统的实现和综合设计进行探讨。

关键词：电能计量系统实现综合设计

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寒热不同宿体大肠癌模型建立及差异分析

中国实验方剂学杂志 2020年第21期26卷 109-117页

作者：李慧璇覃景春吕智豪梁裕琪文彬广州中医药大学科学创新中心脾胃研究所广州510405 广州中医药大学第一临床医学院广州510000

目的:探求机体在寒、热不同内环境压力下大肠癌发生的相关性。方法:将70只(雌雄各半)Wistar大鼠随机分为正常组10只,寒模组30只,热模组30只。寒模组予冰水(0℃)灌胃和冷水(10℃)泡浴制作寒证模型,热模组予乙醇(30%)和辣椒素(0.9 g·L-1... 详细信息

目的:探求机体在寒、热不同内环境压力下大肠癌发生的相关性。方法:将70只(雌雄各半)Wistar大鼠随机分为正常组10只,寒模组30只,热模组30只。寒模组予冰水(0℃)灌胃和冷水(10℃)泡浴制作寒证模型,热模组予乙醇(30%)和辣椒素(0.9 g·L-1)溶液制作热证模型,正常组给予生理盐水灌胃,10 mL·kg-1·d-1,持续5周。寒模组、热模组于第6周制作大肠癌模型,均予DMH溶液颈后皮下注射,25 mg·kg-1,每周1次,连续12次。造癌期间热模组仅予30%乙醇溶液,寒模组维持造模,10 mL·kg-1·d-1,持续38周。观察各组大鼠一般状态,测定摄食量、体质量变化情况。于第27,29,32,35,38周分批取材,将肠组织进行苏木精-伊红(HE)染色,钠、钾-三磷酸腺苷酶(Na+K+-ATP),钙、镁-三磷酸腺苷酶(Ca2+Mg2+-ATP)活性、乳酸脱氢酶(LDH)活性以及琥珀酸脱氢酶(SDH)活性检测。结果:寒模组大鼠出现便血、腹水等症状明显早于热模组。与正常组比较,寒模组、热模组摄食量、体质量降低。与正常组比较,寒模组第32,35周大肠长度较短(P<0.05),热模组第27,29,38周Na+K+-ATP,Ca2+Mg2+-ATP活性显著升高(P<0.05,P<0.01);寒模组第29,35周SDH酶活性降低(P<0.05,P<0.01);热模组第38周SDH酶活性显著升高(P<0.01);寒模组第27周LDH酶活性显著降低(P<0.01);热模组第29,32周LDH活性显著升高(P<0.05,P<0.01)。与热模组比较,寒模组大肠质地表现出较大的脆性,纤维化加重,促纤维增生性特征表现明显;肿瘤发生率较高,肿瘤分化程度严重;寒模组第27,29,38周Na+K+-ATP,Ca2+Mg2+-ATP酶活性显著降低(P<0.01);第29,38周SDH酶活性显著降低(P<0.01),第32周LDH活性降低(P<0.05)。结论:大肠癌处于寒冷环境时,促进肿瘤发生,处于热环境时在后期亦促进肿瘤发生。

关键词：寒、热证候大肠癌模型三磷酸腺苷酶(ATP) 乳酸脱氢酶(LDH) 琥珀酸脱氢酶(SDH

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寒证和热证动物模型的建立方法及评价

中药药理与临床 2020年第1期36卷 222-227页

作者：李慧璇吕智豪覃景春梁裕琪文彬广州中医药大学脾胃研究所广州510405 广州中医药大学第一临床医学院广州510000

目的:建立稳定、客观的中医寒证和热证的动物模型。方法:将72只Wistar大鼠(雌雄各半),随机分为正常对照组、寒证模型组和热证模型组。寒证模型组予冰水(0℃)灌胃和冷水(10℃)泡浴,热证模型组予乙醇溶液(0.1 mg/ml^0.3 mg/ml)和辣椒素(0.... 详细信息

目的:建立稳定、客观的中医寒证和热证的动物模型。方法:将72只Wistar大鼠(雌雄各半),随机分为正常对照组、寒证模型组和热证模型组。寒证模型组予冰水(0℃)灌胃和冷水(10℃)泡浴,热证模型组予乙醇溶液(0.1 mg/ml^0.3 mg/ml)和辣椒素(0.2 mg/ml^0.9 mg/ml)溶液灌胃,正常对照组予生理盐水灌胃。每组均予10 ml/kg灌胃,每日1次,连续5周。每日测定大鼠体征评分(R)、饮水量及摄食量,每周检测体重,取材前1 h测量大鼠肛温。造模结束后,测定大鼠大肠组织Na^+-K^+-ATP酶、Ca^2+-Mg^2+-ATP酶、琥珀酸脱氢酶(SDH)和乳酸脱氢酶(LDH)活性。HE染色,光镜下观察各组大鼠大肠组织学形态改变,并对病理组织学结果进行评分。结果:与正常对照组比较,寒证模型组6

关键词：寒证热证动物模型腺苷三磷酸酶(ATP) 乳酸脱氢酶(LDH) 琥珀酸脱氢酶(SDH)