脊髓性肌萎缩症2例患儿的临床特征及遗传学功能分析

作     者：黄文琛 白晋丽 王红 金煜炜 彭晓音 葛绣山 焦辉 瞿宇晋 宋昉 Huang Wenchen;Bai Jinli;Wang Hong;Jin Yuwei;Peng Xiaoyin;Ge Xiushan;Jiao Hui;Qu Yujin;Song Fang

作者机构：首都儿科研究所遗传室北京100020 首都儿科研究所附属儿童医院神经内科北京100020 

出 版 物：《中华医学遗传学杂志》 (Chinese Journal of Medical Genetics)

年 卷 期：2024年第41卷第10期

页      面：1187-1194页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：北京市自然科学基金(L212035、7212005) 首都卫生发展科研专项(CFH 2022-2G-2102) 国家重点研发计划(2016YFC0901505) 

主　　题：脊髓性肌萎缩 复合杂合变异 SMN蛋白 精准诊断 儿童 

摘      要：目的探讨2例疑难脊髓性肌萎缩症(SMA)患儿的SMN1基因变异特征并进行功能验证。方法选取2021年7月至2022年4月因运动发育落后或退化就诊于首都儿科研究所附属儿童医院神经内科的2例疑难SMA男性患儿作为研究对象,回顾性分析其临床资料。对患儿的皮肤成纤维细胞进行原代培养,采集患儿及其父母的外周血样,应用多重探针连接扩增、长片段PCR结合巢式PCR和Sanger测序技术检测患儿SMN1基因的拷贝数及变异。用绝对定量Real-time PCR技术、蛋白印迹和细胞免疫荧光检测SMN基因转录水平、蛋白表达水平和功能性SMN蛋白复合体(gems小体)数量。本研究通过首都儿科研究所附属儿童医院医学伦理委员会的审查(伦理号:SHERLLM2021009)。结果患儿1为1岁男性,临床拟诊为1型SMA;患儿2为2岁半男性,临床拟诊为3型SMA。2例患儿均存在SMN1基因父源缺失(拷贝数为1),同时分别存在母源SMN1基因c.824GT(***275Val)和c.884AT(p.*295Leu)变异。外周血和皮肤成纤维细胞中2例患儿的SMN1转录水平与正常对照和携带者相比均显著下降(PT(***275Val)和c.884AT(p.*295Leu)变异依据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南均评估为可能致病性(PS3+PM3+PM5+PP3;PS3+PM3+PM4+PP3)。2例患儿在确诊后均进行了修正治疗,患儿1病情较重,运动功能虽有改善,但仍在2岁时死于严重的肺部感染;患儿2行走能力改善明显,预后较好。结论通过基因检测及实验研究明确了SMN1基因变异是2例临床疑难SMA患儿的遗传学病因,为患儿获得可靠的治疗手段提供了依据。