狗肝菜多糖抑制TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路减轻急性肝衰竭

作     者：杨超越 钟明利 曹后康 高雅 张可锋 

作者机构：桂林医学院广西高校高发病防治药理学重点实验室 广西糖尿病系统医学重点实验室 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No 82160811) 广西自然科学基金资助项目(No 2023GXNSFAA026220) 广西糖尿病系统医学重点实验室开放课题(No GKLCDSM-20220101-01) 

主　　题：狗肝菜多糖 脂多糖 D-半乳糖胺 急性肝衰竭 氧化应激 TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路 炎症反应 

摘      要：目的 基于TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路，探讨狗肝菜多糖[polysaccharides from Dicliptera chinensis (L.) Juss.，DCP]对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）联合D-半乳糖胺（D-galactosamine，D-GalN）诱导的小鼠急性肝衰竭（acute liver failure，ALF），以及LPS诱导的RAW264.7细胞炎症反应的干预作用。方法 小鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟素组、DCP低、中、高剂量组及毒性测试组。连续给药10 d后，注射LPS+D-GalN建立ALF模型。同时，用LPS刺激RAW264.7细胞建立炎症反应模型。结果 生化检测显示，与模型组相比，DCP中、高剂量组小鼠血清ALT、AST、ALP、TBIL、γ-GT活性降低（P0.05），肝脏中ROS、MPO、MDA含量减少（P0.05），而SOD、GSH-Px、CAT活性增加，T-AOC水平升高（P0.05）；ELISA检测到肝脏中ICAM-1、VCAM-1、IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低（P0.05）；HE染色显示，给予DCP后肝脏炎性细胞浸润减少，肝细胞坏死改善，DCP单独使用无明显器官毒性。qRT-PCR和Western blot结果表明，DCP抑制TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路主要分子的表达（P0.05）；细胞验证实验也证实了该通路受DCP抑制。结论 DCP通过抑制氧化应激和阻断TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路减轻ALF。