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中国药理学通报 2025年第3期41卷 491-499页

作者：杨超越钟明利曹后康高雅张可锋桂林医学院广西高校高发病防治药理学重点实验室广西桂林541199 广西糖尿病系统医学重点实验室广西桂林541199

目的基于TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路,探讨狗肝菜多糖[polysaccharides from Dicliptera chinensis(L.)Juss.,DCP]对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)联合D-半乳糖胺(D-galactosamine,D-GalN)诱导的小鼠急性肝衰竭(acute liver failure,ALF),以及LPS诱导的RAW264.7细胞炎症反应的干预作用。方法小鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟素组、DCP低、中、高剂量组及毒性测试组。连续给药10 d后,注射LPS+D-GalN建立ALF模型。同时,用LPS刺激RAW264.7细胞建立炎症反应模型。结果生化检测显示,与模型组相比,DCP中、高剂量组小鼠血清ALT、AST、ALP、TBIL、γ-GT活性降低(P<0.05),肝脏中ROS、MPO、MDA含量减少(P<0.05),而SOD、GSH-Px、CAT活性增加,T-AOC水平升高(P<0.05);ELISA检测到肝脏中ICAM-1、VCAM-1、IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低(P<0.05);HE染色显示,给予DCP后肝脏炎性细胞浸润减少,肝细胞坏死改善,DCP单独使用无明显器官毒性。qRT-PCR和Western blot结果表明,DCP抑制TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路主要分子的表达(P<0.05);细胞验证实验也证实了该通路受DCP抑制。结论DCP通过抑制氧化应激和阻断TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路减轻ALF。

关键词：狗肝菜多糖脂多糖 D-半乳糖胺急性肝衰竭氧化应激 TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路炎症反应

HBV阳性供者心脏移植术后新发乙型肝炎致急性肝衰竭1例及文献回顾

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中华医院感染学杂志 2025年 875-878页

作者：朱顶郭凯张永喜柯亨宁武汉大学中南医院感染科湖北省艾滋病临床指导培训中心中国医学科学院武汉感染性疾病及肿瘤研究中心

目的总结乙型肝炎病毒(HBV)阳性供者心脏移植后患者的随访、生存时间、治疗,提高对HBV阳性供者心脏移植术后预防新发乙型肝炎的认知和警觉,延长患者的生存时间。方法回顾2021年3月武汉大学中南医院感染科收治的1例HBV阳性供者心脏移... 详细信息

目的总结乙型肝炎病毒(HBV)阳性供者心脏移植后患者的随访、生存时间、治疗,提高对HBV阳性供者心脏移植术后预防新发乙型肝炎的认知和警觉,延长患者的生存时间。方法回顾2021年3月武汉大学中南医院感染科收治的1例HBV阳性供者心脏移植术后新发乙型肝炎患者的临床资料,包括主要临床症状、用药及治疗史、个人史、主要阳性体征、转归,对诊疗经过进行分析,并结合文献检索做进一步探讨。结果患者心脏移植术后接受免疫抑制和抗乙肝病毒治疗11个月后停药,停药当月出现食欲减退、乏力、腹泻和皮肤巩膜黄染。入院最终确诊急性肝功能衰竭、急性乙型肝炎、急性肾功能衰竭、感染性休克、心脏移植后和消化道出血,经治疗无效后死亡。结论接受器官移植且长期服用免疫抑制剂的患者新发HBV感染可导致新发乙型肝炎、急性肝功能衰竭等严重后果,必须高度重视并采取综合措施预防器官移植后供体来源的HBV新发感染,坚持长期复查HBV相关感染指标及尽可能长时间维持抗病毒治疗(至少超过1年)可能有助于保护患者免受感染HBV相关不良事件,有助于延长患者器官移植术后生存时间。

关键词：心脏移植乙型肝炎病毒抗病毒治疗急性肝衰竭

中性粒细胞胞外诱捕网在急性肝衰竭小鼠中的作用

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肝脏 2025年第1期30卷 42-45页

作者：杨世欣石春霞郭金张丹眉王钰鲲龚作炯武汉大学人民医院感染科湖北430060

目的分析急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)小鼠肝组织中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NET)水平的变化,探讨NET在ALF肝脏炎症反应过程中的致病作用。方法将20只雄性小鼠随机分为正常组和模型组,每组10只。用D... 详细信息

目的分析急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)小鼠肝组织中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NET)水平的变化,探讨NET在ALF肝脏炎症反应过程中的致病作用。方法将20只雄性小鼠随机分为正常组和模型组,每组10只。用D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导小鼠急性肝衰竭模型,检测两组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素素(TBil)水平。原位缺口末端标记法检测肝细胞凋亡情况,免疫荧光检测肝脏中NET标志物瓜氨酸组蛋白H3的表达。采用酶联免疫吸附实验检测小鼠血清及肝脏组织中的NET的水平。结果ALF模型组小鼠肝组织结构破坏,炎性细胞浸润明显增多;血清AST、ALT、TBil水平显著升高(P<0.05)。模型组小鼠肝脏组织中NET为(10.52±0.53)ng/mL,高于正常组小鼠的(4.61±0.84)ng/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。结论NET在ALF期间的炎症反应中起重要作用。

关键词：急性肝衰竭中性粒细胞胞外诱捕网瓜氨酸组蛋白H3

SIRT1激动剂CAY10602对急性肝衰竭小鼠肝损伤保护作用研究

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实用肝脏病杂志 2025年第1期28卷 20-23页

作者：沈起艳张龙张艳琼张小雅王鲁文龚作炯武汉大学人民医院感染病科武汉市430060

目的探讨沉默信息调控因子2相关酶1(SIRT1)激动剂CAY10602对急性肝衰竭(ALF)小鼠肝脏的保护作用。方法将40只小鼠随机分为对照组、LPS/D-Gal模型组、LPS/D-Gal/CAY10602处理组、LPS/D-Gal/GLY处理组和LPS/D-Gal/CAY10602/GLY处理组,每组8只。采用腹腔注射脂多糖联合D-氨基半乳糖(LPS/D-Gal)方法制备ALF小鼠模型,分别给予SIRT1激动剂CAY10602和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)抑制剂甘草酸(GLY)干预。采用Western blot法检测小鼠肝组织SIRT1、HMGB1以及铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)表达。结果LPS/D-Gal模型组小鼠肝组织结构严重紊乱,肝细胞大片坏死,肝组织淤血严重,制备模型成功,而SIRT1激动剂CAY10602能够显著减轻ALF小鼠肝组织损伤;LPS/D-Gal模型组小鼠血清ALT、AST和TBIL水平分别为(3278.3±520.8)U/L、(2457.0±545.5)U/L和(96.4±16.5)μmol/L,显著高于对照组[分别为(32.1±10.3)U/L、(67.8±12.8)U/L和(4.7±2.3)μmol/L,P<0.05],LPS/D-Gal/CAY10602组小鼠血清ALT、AST和TBIL水平分别为(1438.2±259.8)U/L、(944.1±112.8)U/L和(54.4±10.8)μmol/L,显著低于模型组(P<0.05);Western blot检测结果显示,与模型组比,CAY10602显著降低了HMGB1表达(P<0.05),促进了铁死亡相关蛋白GPX4表达,降低了ACSL4表达(P<0.05),表明SIRT1激动剂CAY10602可能通过降低HMGB1以及肝组织铁死亡蛋白表达进而减轻肝组织的损伤。结论SIRT1激动剂CAY10602能够减轻ALF小鼠肝组织损伤,对肝脏具有保护作用,其作用机制可能是抑制了HMGB1的释放和抑制肝组织铁死亡的发生。

关键词：急性肝衰竭沉默信息调控因子2相关酶1 高迁移率族蛋白B1 铁死亡小鼠

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急性肝衰竭早期尾加压素Ⅱ表达及其与前炎症细胞因子TNF-α和IL-1β的关系

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上海交通大学学报（医学版） 2012年第5期32卷 543-549页

作者：赵亮梁冬雨刘亮明于芳萍叶长根南京医科大学附属上海松江中心医院上海交通大学附属第一人民医院松江分院肝病科上海201600

目的探讨小鼠急性肝衰竭(ALF)早期尾加压素Ⅱ(UⅡ)表达和分泌的动态变化及其对前炎症细胞因子的影响。方法选择6周龄雄性BALB/c小鼠60只,随机分为模型组和预处理组,每组30只。两组均建立ALF动物模型,即采用脂多糖(LPS)50μg/kg联合右旋... 详细信息

目的探讨小鼠急性肝衰竭(ALF)早期尾加压素Ⅱ(UⅡ)表达和分泌的动态变化及其对前炎症细胞因子的影响。方法选择6周龄雄性BALB/c小鼠60只,随机分为模型组和预处理组,每组30只。两组均建立ALF动物模型,即采用脂多糖(LPS)50μg/kg联合右旋半乳糖胺(D-GalN)800 mg/kg(LPS/D-GalN)腹腔注射;预处理组在LPS/D-GalN注射前0.5 h,以UⅡ受体拮抗剂urantide 0.6 mg/kg尾静脉注射。两组均在LPS/D-GalN注射后0、0.5、1、2和6 h处死动物(每一时间点各6只小鼠),其中0 h作为对照(仅腹腔内注射0.2 mL无菌生理盐水);采集动物血清和肝组织标本。采用RT-PCR及ELISA方法分别检测UⅡ、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白介素1β(IL-1β)mRNA和蛋白质的表达。结果 LPS/D-GalN注射后0.5 h,肝组织和血清中UⅡ的表达和分泌即快速上升并达峰值,且峰值水平持续至LPS/D-GalN攻击2 h后,至6 h时UⅡ的表达与分泌虽有所降低,但仍显著高于正常水平(P0.05),直到1 h后才快速上升达峰值(P<0.05),至6 h时开始下降(P<0.05);IL-1β的表达与分泌则直到6 h后才有明显上升(P<0.05)。Urantide的应用不仅显著抑制了LPS/D-GalN攻击诱导的UⅡ高表达,也使上调的TNF-α和IL-1β表达和分泌明显受抑(P<0.05)。结论 UⅡ可刺激TNF-α的表达,有可能作为炎症级联效应的触发者在ALF的发生或启动中发挥关键性影响。

关键词：急性肝衰竭尾加压素Ⅱ 肿瘤坏死因子α 白介素1β 小鼠

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急性肝衰竭时小鼠上消化道及胆汁菌群的变化

中华医学杂志 2017年第21期97卷 1664-1667页

作者：刘华娟余蕾胡亚欣程明亮贵州医科大学临床医学院 550004 贵州医科大学附属医院检验科贵州医科大学附属医院感染科

目的研究急性肝衰竭时小鼠上消化道和胆汁内菌群的变化。方法实验分为D－氨基半乳糖建立的肝衰竭模型组（M组）和正常对照组，采集小鼠口腔、胃、十二指肠盥洗液、胆汁，高通量测序技术测定细菌16 S rDNA的V3＋V4区，得出细菌丰度及... 详细信息

目的研究急性肝衰竭时小鼠上消化道和胆汁内菌群的变化。方法实验分为D－氨基半乳糖建立的肝衰竭模型组（M组）和正常对照组，采集小鼠口腔、胃、十二指肠盥洗液、胆汁，高通量测序技术测定细菌16 S rDNA的V3＋V4区，得出细菌丰度及多样性信息；LEfSe （LDA effect size）分析找出肝衰竭前后各段的差异菌。结果门水平上，M组小鼠口腔和胃内TM7的相对丰度高于正常对照组（P〈0.05）。科水平上，与正常对照组相比，M组胃内巴斯德氏菌科（Pasteurellaceae）减少（P〈0.05），胆汁内乳杆菌科（Lactobacillaceae）增多（P〈0.05）。结论急性肝衰竭时小鼠上消化道及胆汁内菌群有显著改变。

关键词：急性肝衰竭肠道菌群 16S rDNA 生物多样性分析 LEfSe分析

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急性肝衰竭模型中医证型探讨

中国中西医结合杂志 2011年第5期31卷 659-662页

作者：张金良曾辉王宪波首都医科大学附属北京地坛医院北京100015 武警内蒙古总队医院呼和浩特 010040

目的应用小鼠急性肝衰竭模型,筛选有效方剂,以方测证探讨该模型的中医证型。方法采用腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)/D-氨基半乳糖胺(D-galactosamine,D-GalN)建立小鼠急性肝衰竭模型,给予茵陈蒿汤、黄连解毒汤、补中益气汤... 详细信息

目的应用小鼠急性肝衰竭模型,筛选有效方剂,以方测证探讨该模型的中医证型。方法采用腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)/D-氨基半乳糖胺(D-galactosamine,D-GalN)建立小鼠急性肝衰竭模型,给予茵陈蒿汤、黄连解毒汤、补中益气汤、犀角地黄汤灌胃干预。观察动物的行为及生存率,检测肝功能,评价肝组织病理损伤。结果所测经典方剂中,犀角地黄汤可使小鼠急性肝衰竭模型的生存率由10%提高到60%。造模5h后,犀角地黄汤组ALT为(183.95±52.00)U/L、AST为(235.70±34.03)U/L低于模型对照组[ALT:(213.32±71.93)U/L;AST:(299.48±70.56)U/L],但差异无统计学意义(P>0.05);犀角地黄汤可以明显改善肝脏的损伤。结论犀角地黄汤是治疗LPS/D-GalN急性肝衰竭模型的有效方剂,按照以方测证原则,LPS/D-GalN小鼠急性肝衰竭模型以热毒血瘀证为主。

关键词：急性肝衰竭脂多糖 D-氨基半乳糖胺犀角地黄汤热毒血瘀证

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急性肝衰竭肝移植围手术期治疗的研究进展

世界华人消化杂志 2013年第36期21卷 4104-4109页

作者：高加林施晓雷南京大学医学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科江苏省南京市210008

急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)起病急、病情进展快,传统的内科治疗及单纯的非生物人工肝治疗难以逆转ALF预后,肝移植是目前临床唯一有效治疗手段,但由于供肝短缺患者需等待时间较长,以及移植后复杂的术后并发症、免疫抑制剂和抗... 详细信息

急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)起病急、病情进展快,传统的内科治疗及单纯的非生物人工肝治疗难以逆转ALF预后,肝移植是目前临床唯一有效治疗手段,但由于供肝短缺患者需等待时间较长,以及移植后复杂的术后并发症、免疫抑制剂和抗生素的大量使用等问题的存在,使得ALF患者在肝移植围手术期面临着各种各样的难题,并直接关系到肝移植手术成功率以及术后并发症的发生率、病死率.本文从术前如何延长患者生命以及术后并发症处理新进展两方面,探讨ALF肝移植围手术期难点及其防治措施.

关键词：急性肝衰竭肝移植围手术期进展

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急性肝衰竭的综合治疗

世界华人消化杂志 2012年第33期20卷 3237-3243页

作者：宋传芳刘冰熔哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科黑龙江省哈尔滨市150001

急性肝衰竭(acute hepatic failure,AHF)是一种严重的临床综合征,其特征是肝功能损伤迅速、肝性脑病的发生、多器官衰竭及多数情况下脑水肿的出现,其病死率极高.目前药物治疗、人工肝和肝移植的快速发展,AHF治疗效果有明显提高,但是由... 详细信息

急性肝衰竭(acute hepatic failure,AHF)是一种严重的临床综合征,其特征是肝功能损伤迅速、肝性脑病的发生、多器官衰竭及多数情况下脑水肿的出现,其病死率极高.目前药物治疗、人工肝和肝移植的快速发展,AHF治疗效果有明显提高,但是由于其病因复杂,病情进展迅速,临床研究较少,对于AHF的治疗一直缺乏有效的方案.因此,AHF的有效治疗仍是临床亟待解决的问题,本文就AHF的治疗做一综述.

关键词：急性肝衰竭治疗抗病毒人工肝肝移植