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龙胆总苷调控SREBP-1C/ACC1/FASN信号通路缓解酒精性肝病

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中药药理与临床 2024年

作者：曹后康杨超越张志远李波钟明利张可锋广西药物分子发现与成药性优化重点实验室桂林医学院高发病防治药理学重点实验室

目的：研究龙胆总苷对酒精性肝病（ALD）小鼠的保护作用，并基于固醇调节元件结合蛋白1c/乙酰辅酶A羧化酶1/脂肪酸合成酶（SREBP-1C/ACC1/FASN）信号通路探讨其作用机制。方法：48只小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、水飞蓟素150 mg... 详细信息

目的：研究龙胆总苷对酒精性肝病（ALD）小鼠的保护作用，并基于固醇调节元件结合蛋白1c/乙酰辅酶A羧化酶1/脂肪酸合成酶（SREBP-1C/ACC1/FASN）信号通路探讨其作用机制。方法：48只小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、水飞蓟素150 mg/kg组、龙胆总苷50、100、200 mg/kg组，每组8只。第1周，正常对照组小鼠灌胃蒸馏水，其余各组灌胃56%可食用酒精，同时水飞蓟素150 mg/kg组和龙胆总苷各剂量组灌胃相应药物，每天1次（10 mL/kg）；第2周，灌胃56%可食用酒精变为每天2次，每次10 mL/kg，其余操作与第1周相同。生化法检测小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰基转移酶（γ-GT）、直接胆红素（DBIL）和间接胆红素（TBIL）水平，以及肝组织中丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、总胆固醇（TC）和总甘油三酯（TG）含量。苏木精-伊红染色和油红O染色观察肝组织病变并评分。蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量逆转录-聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测肝组织中SREBP-1C、ACC1、FASN蛋白和mRNA表达。结果：与正常对照组比较，模型对照组小鼠病理学评分、血清ALT、AST、ALP、γ-GT、DBIL、TBIL活力或含量和肝组织MDA、TC、TG含量显著升高，而T-SOD和GSH-PX活力显著降低（P<0.01），且SREBP-1C、ACC1和FASN蛋白和mRNA表达明显上调（P<0.01）；与模型对照组比较，水飞蓟素150 mg/kg组、龙胆总苷100、200 mg/kg组病理学评分、ALT、AST、ALP、γ-GT、DBIL、TBIL、MDA、TC和TG活力或含量显著降低，T-SOD和GSH-PX活力明显增加，且SREBP-1C、ACC1、FASN蛋白和mRNA表达明显下调（P<0.05或P<0.01）。结论：龙胆总苷能够有效缓解小鼠ALD，抑制肝组织氧化应激和脂质蓄积，其作用机制可能与抑制SREBP-1C/ACC1/FASN信号通路有关。

关键词：龙胆总苷酒精性肝病固醇调节元件结合蛋白1c/乙酰辅酶A羧化酶1/脂肪酸合成酶信号通路脂质蓄积

基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路研究当归醇提物对多囊卵巢综合征大鼠的保护作用

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 740-747页

作者：莫思懿曹后康张可锋晋玲钟明利韦日明高雅桂林医学院高发病防治药理学重点实验室广西桂林541199 甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000

目的使用来曲唑联合高脂饮食建立多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)大鼠模型,探讨当归醇提物(ethanol extract of Angelicae Sinensis Radix,EEA)对PCOS大鼠的保护作用及其作用机制。方法来曲唑联合高脂饮食诱导雌性SD... 详细信息

目的使用来曲唑联合高脂饮食建立多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)大鼠模型,探讨当归醇提物(ethanol extract of Angelicae Sinensis Radix,EEA)对PCOS大鼠的保护作用及其作用机制。方法来曲唑联合高脂饮食诱导雌性SD大鼠建立PCOS模型,并用EEA干预。阴道涂片染色、HE染色、酶联免疫吸附法(ELISA)和生化指标检测评价EEA对PCOS大鼠的治疗作用,并通过荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot检测EEA对Keap1/Nrf2/HO-1信号通路的影响。结果阴道涂片和HE染色结果表明,EEA改善了PCOS大鼠动情周期紊乱和卵巢组织病变,ELISA和生化指标检测结果表明EEA可以调节激素紊乱,改善血脂异常;且在模型组中Keap1蛋白和mRNA表达明显上调,Nrf2和HO-1蛋白和mRNA表达明显下调而经过EEA治疗后Keap1蛋白和mRNA表达明显下调,Nrf2和HO-1蛋白和mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论EEA可以减轻大鼠PCOS,其机制可能是通过促进Keap1/Nrf2/HO-1信号通路,从而抑制氧化应激。

关键词：当归醇提物多囊卵巢综合征(PCOS) Keap1/Nrf2/HO-1信号通路氧化应激性激素血脂

一次性瘘管圈套器定向挂线治疗高位肛瘘的临床效果观察

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结直肠肛门外科 2024年第4期30卷 465-470页

作者：钟明利路越辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属第三医院痔瘘三科辽宁沈阳110003

目的观察一次性瘘管圈套器定向挂线治疗高位肛瘘的临床疗效。方法选取2022年10月至2023年10月辽宁中医药大学附属第三医院收治的60例高位肛瘘患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分成治疗组(n=30,采用一次性瘘管圈套器定向挂线治疗)... 详细信息

目的观察一次性瘘管圈套器定向挂线治疗高位肛瘘的临床疗效。方法选取2022年10月至2023年10月辽宁中医药大学附属第三医院收治的60例高位肛瘘患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分成治疗组(n=30,采用一次性瘘管圈套器定向挂线治疗)和对照组(n=30,采用低切高挂术治疗)。观察记录两组的临床疗效、橡皮筋或弹力线脱落时间、手术时间、创面愈合时间、疼痛程度视觉(模拟评分法)及肛门功能(术前和术后3个月的Wexner肛门失禁评分、肛管静息压及肛管最大收缩压)和复发情况。结果两组治疗总有效率(100%vs.90%)、橡皮筋或弹力线脱落时间、复发率(3.33%vs.10%)比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗组的手术时间及创面愈合时间短于对照组(P0.05);术后第7天,两组视觉模拟评分均降低,且治疗组的视觉模拟评分低于对照组(P0.05)。术后3个月,两组Wexner肛门失禁评分均高于术前,肛管静息压及肛管最大收缩压均低于术前(P<0.05);治疗组Wexner肛门失禁评分低于对照组,肛管静息压及肛管最大收缩压高于对照组(P<0.05)。结论采用一次性瘘管圈套器定向挂线治疗高位肛瘘,在保证疗效的同时,可以维护肛门精细功能,保护肛门括约肌功能,减少肛门“锁眼样”畸形等并发症,且便捷了紧线流程,减轻了患者术后紧线的疼痛,具有一定临床推广应用的价值。

关键词：高位肛瘘一次性瘘管圈套器定向挂线肛门功能

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气候变化下我国两面针潜在适生区预测分析

中国中医药信息杂志 2024年第6期31卷 7-13页

作者：张志远钟明利李波张可锋曹后康桂林医学院药学院高发病防治药理学重点实验室广西桂林541199 广西药物分子发现与成药性优化重点实验室广西桂林541199

目的预测分析气候变化下广西特色药用植物两面针在我国的潜在适生区,为两面针的生态保育和人工栽培提供参考。方法结合49条两面针在我国的地理分布信息、19个环境因子和最大熵(MaxEnt)模型,构建物种分布模型,预测分析当前和未来气候变... 详细信息

目的预测分析气候变化下广西特色药用植物两面针在我国的潜在适生区,为两面针的生态保育和人工栽培提供参考。方法结合49条两面针在我国的地理分布信息、19个环境因子和最大熵(MaxEnt)模型,构建物种分布模型,预测分析当前和未来气候变化下两面针在我国的潜在适生区。结果当前气候情景下,两面针在我国的潜在适生区主要取决于4个环境因子:最冷季度降水量(Bio19)、最暖季度降水量(Bio18)、最干季度降水量(Bio17)、年平均气温(Bio1);未来气候情景下,两面针高适生区质心主要向东北和西北方向迁移,迁移距离范围为13.63~153.95km;两面针在未来气候情景下稳定不变的高适生区与当前相比将减少至21.68%左右,且主要分布在广西西南地区,这些稳定不变区域可作为两面针半人工种植的首选地区。结论本研究结果有助于为制定两面针合理的生态保育和人工栽培策略提供科学依据,以减少未来气候变化对两面针种群传播的影响。

关键词：两面针气候变化最大熵潜在适生区预测分析

纳他卡林改善异丙肾上腺素致大鼠心力衰竭的作用及其内皮细胞机制

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纳他卡林改善异丙肾上腺素致大鼠心力衰竭的作用及其内皮细胞机制

作者：钟明利广西医科大学

学位级别：硕士

心力衰竭是由于心脏长期负荷过重、心肌损害及收缩力减弱所致的心功能不全的一种复杂的综合症,.是众多心血管疾病的严重或终末阶段。目前,临床上用于治疗心力衰竭的药物疗效并不理想,作用靶点主要集中在心脏和血管平滑肌上,均具有各自... 详细信息

心力衰竭是由于心脏长期负荷过重、心肌损害及收缩力减弱所致的心功能不全的一种复杂的综合症,.是众多心血管疾病的严重或终末阶段。目前,临床上用于治疗心力衰竭的药物疗效并不理想,作用靶点主要集中在心脏和血管平滑肌上,均具有各自的局限性。因此在心脏和血管平滑肌以外寻找新的抗心衰作用靶点以及相应的新型抗心衰药物具有重要意义。而激活内皮细胞ATP敏感性钾通道（KATP）是治疗心血管疾病的重要策略,纳他卡林（natakalim, Nat）是一种新型的SUR2B/Kir6.1亚型KATP开放剂,能通过纠正内皮功能紊乱改善压力超负荷所致的心脏重构和心力衰竭,但其机制尚未阐明,需进一步研究。本文意在异丙肾上腺素（isoproterenol, ISO）所诱导的大鼠心力衰竭模型上研究Nat的保护作用及其可能的内皮细胞机制。方法：实验所用动物为健康雄性Wistar大鼠（180～220克）,将大鼠随机分为6组（n=10～12）：正常对照组,模型组,纳他卡林（1,3,9mg/kg/d）组和埃他卡林（3mg/kg/d）组;模型组和给药治疗组均连续7天皮下注射ISO（85mg/kg/d）,正常组注射等量的0.9%生理盐水;并同时开始连续灌胃给药6周,正常组和模型组给予等量的生理盐水。纳他卡林和埃他卡林溶于0.9%生理盐水,给药容积为2ml/kg。第一部分：纳他卡林对异丙肾上腺素致大鼠心力衰竭的防治作用及其特征各组大鼠连续灌胃给药6周后,使用八导生理记录仪测定血流动力学参数和心脏功能的变化;称量计算各心脏指数;HE染色和Masson’s染色观察心肌组织病理学改变;ELISA法测定心肌组织羟脯氨酸的含量;提取心肌组织总RNA, Real-time PCR法检测心力衰竭的标志物——心房利钠肽（atrial natriuretic peptide, ANP）和脑钠肽（brain natriureticpeptide, BNP）基因的表达。第二部分：纳他卡林改善异丙肾上腺素致大鼠心力衰竭的内皮机制在给药完第6周,测定血流动力学参数之后,收集血样并将动物通过放血处死,生化法检测血清中NO含量;放射免疫法检测血浆中PGI2、ET-1含量;免疫组化法测定心肌组织中内皮素受体A （ETAR）和内皮素受体B（ETBR）的表达;提取心肌组织的总蛋白,采用Western blot法测定心肌组织中eNOS和iNOS蛋白的表达。结果：第一部分：纳他卡林对异丙肾上腺素致大鼠心力衰竭的防治作用及其特征血压：大鼠在造模的同时连续灌胃给药6周后,使用八导生理记录仪测定血压和血流动力学参数,结果与正常对照组相比,模型组的收缩压和舒张压都显著降低,经过Nat1,3,9mg/kg/d和Ipt3mg/kg治疗6wk后,各组大鼠股动脉SBP, DBP, MBP显著恢复（P＜0.05,P＜0.01）。心功能：与正常对照组相比,反映大鼠心脏收缩功能的指标左室收缩压（left ventricular systolic pressure, LVSP）,左室压力最大上升速率（+dp/dtmax）、心肌纤维缩短速度的生理最大值（Vmp）,心肌纤维缩短速度的理论最大值（Vmax）均显著降低（P＜0.01）;反映心脏舒张功能的指标左心室舒张末期压（left ventricular end diastolic pressure, LVEDP）和左室压力最大下降速率（-dp/dtmax）均被显著抑制（P＜0.01）,表明模型组大鼠心脏的舒缩功能明显减弱,经过Nat1,3,9mg/kg/d以及Ipt3mg/kg治疗6周后,各组大鼠的心室舒缩功能得到明显改善。心室重构：与正常组相比,模型组大鼠的全心指数（heart weight/body weight, HW/BW）、左心指数（left ventricular weight/body weight, LVW/BW）、右心指数（right ventricular weight/body weight, RVW/BW）以及肺指数（lung weight/body weight, LW/BW）分别显著增加（P＜0.01）,表明心脏发生了明显的心室重构;模型组大鼠心肌细胞的横截面积（cardiomyocyte cross-section area）、心肌间质胶原容积分数（collagen volume fraction, CVF）、心肌羟脯氨酸含量（hydroxyproline）和正常对照组相比均明显增加（P＜0.05,P＜0.01vscontrol组）;模型组大鼠心肌组织的ANP、BNP mRNA的表达明显上调（P＜0.05vs control组）;经Nat1,3,9mg/k

关键词：纳他卡林心力衰竭 NO ET-1 前列环素内皮功能

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城市商业银行网点选址研究

城市商业银行网点选址研究

作者：钟明利内蒙古大学

学位级别：硕士

近年来,随着我国经济的快速发展以及金融市场的对外开放,银行之间的竞争日益激烈,营业网点仍然是商业银行参与市场竞争极为重要的战略资源。拥有相当规模的网点数量是银行实力的体现也是同业竞争的需要。各商业银行都在着力扩张网点数目... 详细信息

近年来,随着我国经济的快速发展以及金融市场的对外开放,银行之间的竞争日益激烈,营业网点仍然是商业银行参与市场竞争极为重要的战略资源。拥有相当规模的网点数量是银行实力的体现也是同业竞争的需要。各商业银行都在着力扩张网点数目,但是在网点设置上暴露出了一些不足。传统的选址策略存在固有的不足,例如许多商业银行网点的建设存在盲目性和重复性,导致有些银行经营状况不佳。如何优化银行网点布局,充分发挥网点营销优势,已经成为银行面对竞争、谋求自身发展、应对未来挑战亟待解决的问题。因此,有必要就商业银行网点选址进行研究。本论文主要分析了商业银行在设立网点时应注意的问题、如何进行银行网点合理布局、选址策略这些方面的问题,对现阶段城市商业银行网点选址提出了一些建议。

关键词：银行网点布局跨区域经营选址因素

狗肝菜多糖通过抗炎抗氧化抑制酒精高糖高脂引起的大鼠肝损伤

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中国药理学通报 2016年第12期32卷 1665-1669页

作者：高雅张可兰钟明利曹后康黄思茂张可锋桂林医学院药物研究所广西桂林541004 甘肃省中医院重症医学科甘肃兰州730050

目的基于抗炎、抗氧化研究狗肝菜多糖(Dicliptera chinensis polysaccharide,DCP)对大鼠酒精性脂肪肝(AFLD)的作用及机制。方法将60只大鼠随机分为6组,即正常对照组、模型组、水飞蓟宾组及DCP高、中、低剂量组。正常组喂普通饲料,其余... 详细信息

目的基于抗炎、抗氧化研究狗肝菜多糖(Dicliptera chinensis polysaccharide,DCP)对大鼠酒精性脂肪肝(AFLD)的作用及机制。方法将60只大鼠随机分为6组,即正常对照组、模型组、水飞蓟宾组及DCP高、中、低剂量组。正常组喂普通饲料,其余各组以高糖高脂饲料喂养,并每天从5%酒精开始以5 m L·kg^(-1)灌胃,浓度每周递增5%,于第7周末造成大鼠AFLD模型;继续35%酒精和高糖高脂饲料处理,受试药物干预5周后,取血和收集肝组织。检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平;测定肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和转化生长因子-β1(TGF-β1)含量;蛋白质印迹法检测肝组织NF-κB蛋白表达情况;HE染色进行肝组织病理学检查。结果 DCP可抑制或降低AFLD大鼠血清或组织中ALT、AST、AKP、TG、TC、LDL-C、MDA、TNF-α、IL-6、TGF-β1的活性或含量(P<0.05),升高HDL-C、SOD和GSH的活性或含量(P<0.05);明显抑制肝脏组织中NF-κB蛋白的表达(P<0.01);病理检查显示,DCP可使肝细胞脂肪变性和炎症反应得到明显改善。结论 DCP可抑制大鼠AFLD形成,其作用机制可能与抗氧化,清除自由基代谢产物,抑制脂质过氧化反应,抗炎及抑制TGF-β1、NF-κB的表达有关。

关键词：狗肝菜多糖酒精性脂肪肝自由基损伤炎症 TGF-β1 NF-κB

基于AMPK/SREBP-1通路研究狗肝菜多糖对高脂饮食大鼠糖脂代谢的影响

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天然产物研究与开发 2019年第10期31卷 1777-1782,1814页

作者：张可锋高雅曹后康钟明利晋玲甘肃中医药大学药学院兰州730000 桂林医学院药学院桂林541004

本研究探讨狗肝菜多糖(DCP)对高脂饮食大鼠糖脂代谢的作用及机制。实验采用高脂饲料喂养8周,将造模成功的40只大鼠随机均分为正常组、模型组、DCP剂量组(100、200mg/kg),每组10只;从第9周开始,DCP剂量组灌胃给药,正常组和模型组给予等... 详细信息

本研究探讨狗肝菜多糖(DCP)对高脂饮食大鼠糖脂代谢的作用及机制。实验采用高脂饲料喂养8周,将造模成功的40只大鼠随机均分为正常组、模型组、DCP剂量组(100、200mg/kg),每组10只;从第9周开始,DCP剂量组灌胃给药,正常组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃,持续6周,处死,收集血样和肝脏。采用生化法检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、糖基化终产物-肽(AGE-P)和糖化血红蛋白(HbA1c)含量,及肝脏中TG和肝糖原含量;葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FBG),酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清空腹胰岛素(FINS)含量,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);油红O染色观察肝组织脂肪沉积状况;蛋白免疫印迹实验(Westernblot)检测大鼠肝组织中胆固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)、腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)和磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)蛋白表达情况;实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测SREBP-1mRNA、AMPKmRNA水平。结果显示,DCP(100和200mg/kg)剂量组能显著下调TC、TG、LDL-C、FBG、FINS、AGE-P和HbA1c含量和HOMA-IR,上调HDL-C和肝糖原含量,减少脂肪沉积物,同时明显上调p-AMPK水平,抑制肝组织SREBP-1蛋白及其mRNA的表达。结果表明,DCP调节大鼠糖脂代谢的机制可能与调控AMPK/SREBP-1通路有关。

关键词：狗肝菜多糖高脂饮食糖脂代谢 AMPK/SREBP-1通路

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狗肝菜化学成分与药理作用的研究进展

中国药房 2015年第34期26卷 4862-4865页

作者：许有瑞张可锋钟明利高雅段小群桂林医学院药学院广西桂林541004

目的:为狗肝菜化学成分与药理作用的进一步研究及其药物制剂或保健品的开发提供参考。方法:以"狗肝菜""Dicliptera chinensis(L.)Juss."为关键词,通过检索中国期刊全文数据库、万方、Google学术、Medline 4个中外文数据库或搜索引擎,查... 详细信息

目的:为狗肝菜化学成分与药理作用的进一步研究及其药物制剂或保健品的开发提供参考。方法:以"狗肝菜""Dicliptera chinensis(L.)Juss."为关键词,通过检索中国期刊全文数据库、万方、Google学术、Medline 4个中外文数据库或搜索引擎,查阅国内外所有与狗肝菜相关的文献,对其化学成分和药理作用进行总结分析。结果与结论:共检索到有关其栽培(7篇)、生药学(3篇)、化学成分(12篇)、药理作用研究(13篇)以及产品开发(2篇)的文献共37篇,其中有效文献31篇。狗肝菜含有挥发油、脂肪酸、黄酮、苯丙素、甾体、多糖等化学成分;其多糖具有抗氧化、调节肝酶活性、抗炎性因子作用与免疫调节功能,有望将其开发为一种具有保肝作用的药物制剂或保健品。

关键词：狗肝菜化学成分药理作用