芍药苷对血管紧张素Ⅱ诱导心肌成纤维细胞纤维化的保护作用

作     者：纪雅琼 宁忠平 

作者机构：上海中医药大学 上海健康医学院附属周浦医院心血管内科 

出 版 物：《中国组织工程研究》 (Chinese Journal of Tissue Engineering Research)

年 卷 期：2024年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：上海市浦东新区卫生健康委员会重点学科群建设项目(PWZxq2022-11),项目负责人:宁忠平 上海市浦东新区心房颤动流行病学调查及分级诊疗模式下房颤全程管理前瞻性队列研究项目(PKJ2021-Y33),项目负责人:宁忠平 上海市浦东新区卫健委临床高峰学科建设项目(PWYgf2021-04),项目负责人:宁忠平 

主　　题：芍药苷 心肌成纤维细胞 血管紧张素Ⅱ 细胞外基质 纤维化 氧化应激 

摘      要：背景：研究表明芍药苷对肝、肾等器官纤维化具有改善作用，尤其是在肝纤维化中表现出突出优势，但芍药苷对于血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化的保护作用尚不明确。目的：探讨芍药苷对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞的保护作用及分子机制。方法：在分离培养的SD大鼠乳鼠心肌成纤维细胞中加入血管紧张素Ⅱ(1μmol/L)干预48 h作为模型组；芍药苷低、高剂量组给予不同剂量的芍药苷(50,100μmol/L)预处理2 h，再用血管紧张素Ⅱ处理48 h;SIRT1抑制剂组先用10μmol/L SIRT1抑制剂EX527处理2 h，再用100μmol/L芍药苷处理2 h，最后用血管紧张素Ⅱ处理48 h。采用CCK-8法检测细胞活力，Transwell检测细胞迁移能力，用DHA荧光探针检测细胞内活性氧水平，用试剂盒检测氧化应激标志物水平，Western blot检测纤维化相关基因的蛋白表达，qRT-PCR检测细胞外基质和纤维化相关基因的mRNA表达。结果与结论：(1)与对照组相比，血管紧张素Ⅱ干预后心肌成纤维细胞的增殖、迁移能力明显提高，细胞内活性氧和丙二醛水平升高，超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性降低，α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、纤维连接蛋白、结缔组织生长因子、基质金属蛋白酶9的mRNA表达增加；与模型组相比，芍药苷剂量依赖性抑制上述效应改变(P 0.01)；(2)与模型组相比，芍药苷剂量依赖性上调SIRT1的蛋白表达(P 0.001)；(3)与芍药苷高剂量组相比，SIRT1抑制剂组细胞迁移数量、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白表达水平显著增加(P 0.01)。结果表明，芍药苷可能通过上调SIRT1的表达，有效减轻了血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞纤维化改变，剂量依赖性地抑制了心肌成纤维细胞氧化应激和细胞外基质沉积，对于心肌成纤维细胞纤维化具有保护作用。