石蒜碱调节AKT/mTOR信号通路对乳腺癌细胞曲妥珠单抗耐药的影响

作     者：杨芳 沈国栋 徐婷娟 李瑞麟 

作者机构：安徽医科大学第二附属医院妇产科 安徽医科大学第二临床医学院 中国科学技术大学附属第一医院&安徽省立医院老年医学科 肿瘤免疫与营养治疗安徽省重点实验室 安徽省老年医学研究所 安徽医科大学第三附属医院药学部 

出 版 物：《南开大学学报(自然科学版)》 (Journal of Nankai University(Natural Science))

年 卷 期：2024年第4期

页      面：79-85页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：安徽省重点研究与开发计划项目-国际科技合作专项(202004b11020019) 安徽医科大学第三附属医院基础与临床合作研究提升计划培育专项立项资助项目(2022sfy017) 

主　　题：石蒜碱 AKT/mTOR 乳腺癌 曲妥珠单抗 耐药 

摘      要：石蒜碱具有显著的抗肿瘤活性,可增强顺铂对肝癌细胞敏感性及细胞毒性.本研究采用体外培养人乳腺癌细胞SKBR3,以5μg/mL的TZB连续给药诱导建立TZB耐药细胞SKBR3/TR,以CCK-8法筛选石蒜碱最佳作用浓度后检测其对SKBR3/TR细胞TZB耐药指数的影响.构建SKBR3/TR移植瘤裸鼠模型,随机分为对照组、TZB组、TZB+石蒜碱组,药物干预后检测各组裸鼠肿瘤体积与质量.将体外培养的SKBR3/TR细胞随机分为对照组、TZB组、TZB+SC79组、TZB+石蒜碱组、TZB+石蒜碱+SC79(AKT激活剂)组,药物分组干预后以免疫印迹实验检测AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达;以流式细胞实验、CCK-8法、结晶紫染色分别检测各组细胞凋亡和增殖;以免疫印迹实验检测各组细胞增殖(PCNA)、凋亡(Bax、Cleaved Caspase-3、Bcl-2)及耐药P-糖蛋白(P-gp)相关蛋白表达.探讨石蒜碱调节AKT/mTOR信号通路对乳腺癌细胞曲妥珠单抗(TZB)耐药的影响.结果显示:石蒜碱可明显降低SKBR3/TR细胞TZB耐药指数,并增强TZB对SKBR3/TR移植瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用.与对照组、TZB组相比,TZB+石蒜碱组细胞的凋亡率、Bax与Cleaved Caspase-3蛋白表达升高(P0.05),p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、细胞活力、集落形成率、PCNA与Bcl-2、P-gp蛋白表达降低(P0.05);TZB+SC79组细胞各指标变化趋势与TZB+石蒜碱组相反(P0.05).SC79可减弱石蒜碱对SKBR3/TR细胞的作用.上述结果表明,石蒜碱可抑制AKT/mTOR信号通路激活,从而减轻乳腺癌细胞的TZB耐药性.