黄芪多糖对糖尿病肾病足细胞铁死亡介导的线粒体损伤的影响

作     者：秦炜 张宇 

作者机构：湖北民族大学附属民大医院制剂室 湖北省农业科学院中药材研究所 

出 版 物：《中医学报》 (Acta Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：黄芪多糖 糖尿病肾病 足细胞 高糖 铁死亡 线粒体损伤 

摘      要：目的：探讨黄芪多糖（astragalus polysaccharide，APS）对高糖（high glucose，HG）诱导的糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）足细胞的保护机制，以及其对铁死亡介导的线粒体损伤的调控机制。方法：以HG诱导足细胞构建DN足细胞损伤模型，细胞实验分为正常对照组细胞（Control）、HG诱导组（HG）、APS低剂量组（APS-L）、APS高剂量组（APS-H）、铁死亡激活剂组（Erastin）。活/死实验检测细胞的存活率；AO/EB检测细胞的凋亡率；Rh123染色实验检测细胞的线粒体膜电位；DCFH-DA染色实验检测细胞中的ROS的含量；FerroOrange染色实验检测细胞中铁离子的含量；PCR检测细胞中PGC-1α、TFAM、GPX4、SLC7A11、Nephrin、podocin、Bcl-2和Bax的mRNA的表达；Western blot检测细胞中Nephrin、podocin、Bcl-2和Bax的表达。结果：与Control细胞比较，HG组、APS-L组、APS-H 组、Erastin组细胞的存活率、线粒体的膜电位、细胞中PGC-1α、TFAM、GPX4、SLC7A11、Nephrin、podocin、Bcl-2的mRNA的表达、细胞中Nephrin、podocin、Bcl-2的表达明显下降，细胞的凋亡率、细胞中ROS和铁离子的含量、细胞中Bax的mRNA和蛋白的表达明显升高；与HG组细胞比较，APS-L组、APS-H 组、Erastin组细胞的存活率、线粒体的膜电位、细胞中PGC-1α、TFAM、GPX4、SLC7A11、Nephrin、podocin、Bcl-2的mRNA的表达、细胞中Nephrin、podocin、Bcl-2的表达明显升高，细胞的凋亡率、细胞中ROS和铁离子的含量、细胞中Bax的mRNA和蛋白的表达明显下降，与APS-L组比较，APS-H 组细胞的存活率、线粒体的膜电位、细胞中PGC-1α、TFAM、GPX4、SLC7A11、Nephrin、podocin、Bcl-2的mRNA的表达、细胞中Nephrin、podocin、Bcl-2的表达明显升高，细胞的凋亡率、细胞中ROS和铁离子的含量、细胞中Bax的mRNA和蛋白的表达明显下降，与APS-H 组比较，Erastin组细胞的存活率、线粒体的膜电位、细胞中PGC-1α、TFAM、GPX4、SLC7A11、Nephrin、podocin、Bcl-2的mRNA的表达、细胞中Nephrin、podocin、Bcl-2的表达明显下降，细胞的凋亡率、细胞中ROS和铁离子的含量、细胞中Bax的mRNA和蛋白的表达明显升高，差异均具有统计学意义（均P0.05）。结论：APS能明显降低足细胞中ROS和铁离子的含量，减轻DN足细胞线粒体损伤，降低高糖诱导的足细胞凋亡率，这可能与抑制足细胞铁死亡有关。