有氧运动调节转化生长因子β/Smad通路缓解db/db糖尿病小鼠的肝脏纤维化

作     者：黄朝露 黄毅 吴昌燕 李芳菲 李海燕 

作者机构：黔东南民族职业技术学院临床医学系 贵州医科大学基础医学院 贵州中医药大学基础医学院 温州医科大学附属第一医院康复科 

出 版 物：《中国组织工程研究》 (Chinese Journal of Tissue Engineering Research)

年 卷 期：2025年第14期

页      面：2951-2957页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81501954),项目负责人:李海燕 温州市科技局资助项目(Y2020053),项目负责人:李海燕 黔东南民族职业技术学院院级资助项目(21zyyjyb05),项目负责人:黄朝露~~ 

主　　题：有氧运动 转化生长因子β Smad 信号通路 db/db 肝纤维化 

摘      要：背景：有氧运动可抑制糖尿病小鼠肝纤维化，但具体作用机制尚未阐明。目的：基于转化生长因子β/Smad信号通路探讨有氧运动改善db/db小鼠肝纤维化的作用机制。方法：将8周龄雄性db/db小鼠和年龄匹配的m/m小鼠随机分为m/m对照组、m/m+运动组、db/db对照组、db/db+运动组，每组10只，运动组小鼠接受12周有氧运动。运动结束后检测各组小鼠空腹血糖，进行葡萄糖耐量测试和胰岛素耐量测试；摘取肝脏计算肝脏指数，摘眼球取血检测生化指标；苏木精-伊红染色、油红O染色和Masson染色观察小鼠肝组织的病理变化，免疫组化检测肝组织中转化生长因子β1、p-Smad3的表达；Western blot检测肝组织中转化生长因子β1、Smad3、p-Smad3、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达水平。结果与结论：(1)与m/m组和m/m+运动组小鼠相比，db/db组小鼠体质量、肝质量、肝脏指数、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白和肌酶水平均显著升高(P 0.01)；高密度脂蛋白水平显著降低(P 0.01)；转化生长因子β1、p-Smad3、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达水平显著升高(P 0.01)；葡萄糖、胰岛素耐量测试的曲线下面积显著增加(P 0.01)；肝组织病理染色显示大量炎症细胞浸润，脂滴增多，明显纤维化；(2)与db/db组相比，db/db+运动组小鼠体质量、肝质量、肝脏指数、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白和肌酶水平显著降低(P 0.05或P 0.01)；高密度脂蛋白水平显著升高(P 0.05)；转化生长因子β1、p-Smad3、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达显著降低(P 0.05或P 0.01)；此外，糖耐量、胰岛素耐量测试的曲线下面积明显减少(P 0.01,P0.05)，肝脏病理损伤得到明显改善；(3)结果表明，有氧运动有效减轻了糖尿病小鼠肝纤维化，其机制可能与调控转化生长因子β/Smad信号通路有关。