辅酶Q10抑制IL-17/NF-κB蛋白表达对敌草快中毒大鼠肾损伤保护作用

作     者：杨登会 吴瑾 胡杰 詹江珊 陆安静 赖福平 贾映茂 陆元兰 Yang Denghui;Wu Jin;Hu Jie;Zhan Jiangshan;Lu Anjing;Lai Fuping;Jia Yingmao;Lu Yuanlan

作者机构：遵义医科大学附属医院急诊科遵义563003 遵义医科大学附属医院门诊部遵义563003 

出 版 物：《中华急诊医学杂志》 (Chinese Journal of Emergency Medicine)

年 卷 期：2024年第33卷第9期

页      面：1249-1256页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82060245) 贵州省科技计划项目(黔科合基础-ZK一般655) 贵州省卫健委科技基金(gzwkj2022-284) 遵义市科技计划项目(遵市科合HZ字(2023)217号 

主　　题：敌草快中毒 肾损害 氧化应激 辅酶Q10 NF-κB 

摘      要：目的探究抗氧化剂辅酶Q10(coenzyme Q10,CoQ10)是否通过抗氧化应激作用抑制白介素(interleukin,IL)-17及核转录因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路参与调控敌草快中毒(diquat,DQ)所致大鼠的肾损伤,该机制是否与减轻线粒体功能障碍相关。方法体内及体外模型中检测核因子κB抑制蛋白α、磷酸化核转录因子κB(nuclear factor kappa B,P-NF-κB)、JNK相关亮氨酸拉链蛋白(JNK-related leucine zipper protein,JLP)、神经保护蛋白PTEN诱导的假定激酶1(neuroprotective protein PTEN-induced putative kinase 1,PINK1)通路蛋白的表达;生化检测肾损伤标志物及炎症细胞因子:血清尿素氮(serum urea nitrogen,BUN)、血肌酐(Creatinine,Cr)、血清胱抑素-C(Cystatin C,CysC)、肾损伤分子1、丙二醛、超氧化物歧化酶(supemxide dismutase,SOD)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophilgelatinase-Associated lipocalin,NGAL)等;肾脏病理HE染色观察光镜下肾损伤程度及病理评分;免疫荧光检测活性氧表达情况;CCK-8实验观察给药后细胞增殖水平。结果体内实验DQ组染毒72 h后血浆及肾脏标本中肾功能损伤指标(Cr、BUN、CysC、NGAL、KIM-1)明显增高,存在明显的病理组织学改变、病理评分升高;离体实验HK-2细胞DQ染毒48 h后,细胞活力下降一半。DQ染毒后氧化应激指标血清SOD下降、丙二醛上升,肾组织活性氧免疫荧光值上升,予以CoQ10干预后能减轻DQ诱导的大鼠病理损害及增强HK-2细胞活力,减轻肾损伤,减轻氧化应激水平。此外,体内实验DQ组染毒后促炎细胞因子(IL-6、TNF-α和IL-17)水平表达增加,体内DQ组和体外HK-2细胞DQ组检测P-NF-κBp65蛋白表达量明显升高,线粒体功能障碍指标PINK1蛋白表达量明显升高,JLP蛋白、IκB-α蛋白表达量明显下降;予以CoQ10干预后,能减低P-NF-κBp65蛋白、PINK1的表达,增加IκB-α蛋白的表达及减轻JLP降解,证明CoQ10可改善DQ中毒后线粒体功能障碍。结论CoQ10可减轻DQ中毒诱导的大鼠肾脏损伤,其机制可能与CoQ10通过抗氧化应激作用,调节IL-17及NF-κB信号通路表达,进一步改善线粒体功能障碍有关。