黄金胶囊通过铁死亡对非酒精性脂肪肝病大鼠的防治作用研究

作     者：余臣祖 张朝宁 张燕 YU Chenzu;ZHANG Chaoning;ZHANG Yan

作者机构：甘肃中医药大学兰州730000 兰州大学第二医院兰州730000 

出 版 物：《中国现代应用药学》 (Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy)

年 卷 期：2024年第41卷第15期

页      面：2058-2065页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：甘肃省自然科学基金项目(21JR7RA567) 

主　　题：黄金胶囊 非酒精性脂肪肝病 铁死亡 炎症反应 

摘      要：目的探讨黄金胶囊通过铁死亡对非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠炎症反应和肝功能的影响。方法48只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白对照组,模型组,阳性对照组,黄金胶囊高、中、低剂量组,空白对照组以普通饲料喂养,其他各组饲喂高脂饲料制备NAFLD大鼠模型。造模8周后黄金胶囊高、中、低剂量组灌胃不同剂量黄金胶囊混悬液,空白对照组与模型组给予等体积生理盐水灌胃,阳性对照组予去铁胺0.1 g·kg^(-1)腹腔注射,连续给药4周。4周后HE染色法观察肝脏病理变化;ELISA检测血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)含量;全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、谷丙转移酶(alanine transferase,ALT)和谷草转移酶(aspartate transaminase,AST)水平;免疫组化观察大鼠肝脏组织形态及蛋白表达;Western blotting及RTqPCR检测铁蛋白重链1(ferritin heavy chain,FTH1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like epichlorohydrin-associated protein 1,Keap1)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、醌氧化还原酶-1(quinone oxidoreductase-1,NQO1)蛋白和m RNA表达。结果HE结果显示模型组肝细胞索结构破坏,出血,少量纤维化,脂肪空泡较多,肝细胞部分坏死、溶解,大量炎性细胞浸润;阳性对照组仅存在少量肝细胞坏死和少量炎性细胞;黄金胶囊高剂量组和中剂量组脂肪变性、炎性细胞浸润和肝细胞损伤也明显减轻,低剂量组仍存在较多炎性细胞,肝细胞损伤和出血仍较明显,但脂肪变性较模型组减轻。与空白对照组相比,模型组大鼠血清IL-8、IL-6、TNF-α、IL-1β含量和TC、TG、ALT、AST水平明显升高,肝组织中FTH1、HO-1、Nrf2、Keap1、NQO1表达明显下降(P0.01);与模型组相比,黄金胶囊各剂量组和阳性对照组IL-8、IL-6、TNF-α、IL-1β含量和TC、TG、ALT、AST水平明显降低,FTH1、HO-1、Nrf2、Keap1、NQO1表达明显升高(P0.05或P0.01),其中高剂量组和阳性对照组变化更为显著(P0.01)。结论黄金胶囊可能通过抑制铁死亡减轻炎症反应,降低血清TC、TG水平,改善NAFLD肝功能和肝脏病理损害,对于NAFLD具有潜在的治疗作用。