栝楼桂枝颗粒通过HIF-1α-Netrin-1-UNC5B/VEGF促进大鼠脑缺血后血管生成和神经功能恢复的研究

作     者：张玉琴 李亚男 冯怡 陈雯婷 罗书萍 南丽红 ZHANG Yuqin;LI Yanan;FENG Yi;CHEN Wenting;LUO Shuping;NAN Lihong

作者机构：福建中医药大学药学院福州350122 

出 版 物：《中药药理与临床》 (Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2024年第40卷第7期

页      面：16-20页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(编号:81803768、81873031) 福建省自然科学基金面上项目(编号:2020J01731) 福建中医药大学基础类学科科研提升计划项目(编号:XJC2022009) 

主　　题：栝楼桂枝颗粒 脑缺血再灌注损伤 缺氧诱导因子 血管生成 神经导向因子-1蛋白 神经导向因子受体 

摘      要：目的:探讨栝楼桂枝颗粒是否通过HIF-1α-Netrin-1-UNC5B/VEGF促进脑缺血后血管生成和神经功能恢复。方法:随机选取32只SD大鼠建立大脑中动脉闭塞再灌注损伤模型,造模成功后分为模型对照组、栝楼桂枝颗粒3.6 g/kg组,另设16只假手术对照组。各组灌胃给予相应药物或生理盐水,采用改良神经功能缺损(mNSS)评分、肌张力测评试验及Cat Walk步态分析系统评价各组大鼠神经功能恢复情况;采用MRI检测各组大鼠脑梗死面积,计算脑梗死率;采用免疫组化法、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠促血管生成及HIF-1α通路相关蛋白的表达。结果:与假手术对照组比较,模型对照组mNSS评分和肌张力评分均显著升高,运动时间和最大速率变化均显著升高(P0.01),大鼠大脑检测出大片白色梗死区域,脑梗死面积显著增加;缺氧诱导因子(HIF-1α)蛋白表达明显升高,大鼠缺血侧大脑皮层组织中白细胞分化抗原(CD34)阳性表达率明显升高(P0.05);与模型对照组比较,栝楼桂枝颗粒3.6 g/kg组大鼠神经行为学评分、肌张力明显降低(P0.05或P0.01),脑梗死率显著减少,大鼠运动时间显著降低(P0.01);血管生成相关蛋白VEGFA、CD34蛋白表达明显上调(P0.05或P0.01),HIF-1α、神经导向因子-1蛋白(NETRIN-1)、神经导向因子受体(UNC5B)蛋白表达明显上调(P0.05或P0.01)。结论:栝楼桂枝颗粒能够促进缺血性脑中风后的血管生成和神经功能恢复,其作用机制可能与激活HIF-1α-NETRIN-1-UNC5B/VEGF信号通路有关。