circRNA-PTPRM靶向miR-139-5p调控肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的研究
作者机构:海南省人民医院(海南医科大学附属海南医院)药学部 海南省人民医院(海南医科大学附属海南医院)肝胆外科 海南省人民医院(海南医科大学附属海南医院)病案室 广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院器官移植科
出 版 物:《解放军医学院学报》 (Academic Journal of Chinese PLA Medical School)
年 卷 期:2024年
学科分类:1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
主 题:circRNA-PTPRM miR-139-5p 肝癌细胞 基因调控 增殖 侵袭 迁移
摘 要:背景 通过抑制异常活化的信号通路,可以有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散,为肝癌治疗提供了新的思路。目的 探讨circRNA-PTPRM对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的作用及其机制。方法 使用qRT-PCR法检测正常肝细胞系HL-7 702和肝癌细胞系HepG2、Hep3B、Huh-7中PTPRM和miR-139-5p的表达水平;通过生物信息学和双荧光素酶检测实验验证PTPRM和miR-139-5p的靶向关系;采用MTT法检测肝癌细胞增殖水平;Transwell迁移及侵袭实验检测细胞横向迁移及侵袭能力,Western印迹检测细胞增殖及侵袭迁移中相关蛋白Cyclin-D1的表达。结果 与正常肝细胞HL-7 702比较,肝癌细胞系HepG2、Hep3B和Huh-7中PTPRM表达水平升高(P0.05),miR-139-5p表达水平降低(P0.05)。选取HepG2细胞系进行后续实验,生物信息学显示circRNA-PTPRM与miR-139-5p存在结合位点,双荧光素酶报告实验结果及PCR显示PTPRM靶向调控miR-139-5p的表达。上调PTPRM表达则逆转miR-139-5p过表达对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(P0.05);过表达PTPRM可抑制miR-139-5p表达,沉默PTPRM可促进miR-139-5p表达,且可抑制肝癌细胞增殖、迁移、侵袭和细胞增殖特异性周期蛋白(Cyclin)-D1的表达(P0.05)。结论 通过沉默PTPRM可能促进miR-139-5p的表达上调,可能导致肝癌细胞增殖、迁移和侵袭能力降低。