circRNA-PTPRM靶向miR-139-5p调控肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的研究

作     者：陈秀华 吴健晖 陈良 陈小芳 余婷 许芝彬 

作者机构：海南省人民医院(海南医科大学附属海南医院)药学部 海南省人民医院(海南医科大学附属海南医院)肝胆外科 海南省人民医院(海南医科大学附属海南医院)病案室 广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院器官移植科 

出 版 物：《解放军医学院学报》 (Academic Journal of Chinese PLA Medical School)

年 卷 期：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：海南省卫生健康行业科研项目(22A200192) 

主　　题：circRNA-PTPRM miR-139-5p 肝癌细胞 基因调控 增殖 侵袭 迁移 

摘      要：背景 通过抑制异常活化的信号通路，可以有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散，为肝癌治疗提供了新的思路。目的 探讨circRNA-PTPRM对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的作用及其机制。方法 使用qRT-PCR法检测正常肝细胞系HL-7 702和肝癌细胞系HepG2、Hep3B、Huh-7中PTPRM和miR-139-5p的表达水平；通过生物信息学和双荧光素酶检测实验验证PTPRM和miR-139-5p的靶向关系；采用MTT法检测肝癌细胞增殖水平；Transwell迁移及侵袭实验检测细胞横向迁移及侵袭能力，Western印迹检测细胞增殖及侵袭迁移中相关蛋白Cyclin-D1的表达。结果 与正常肝细胞HL-7 702比较，肝癌细胞系HepG2、Hep3B和Huh-7中PTPRM表达水平升高(P0.05),miR-139-5p表达水平降低(P0.05)。选取HepG2细胞系进行后续实验，生物信息学显示circRNA-PTPRM与miR-139-5p存在结合位点，双荧光素酶报告实验结果及PCR显示PTPRM靶向调控miR-139-5p的表达。上调PTPRM表达则逆转miR-139-5p过表达对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(P0.05)；过表达PTPRM可抑制miR-139-5p表达，沉默PTPRM可促进miR-139-5p表达，且可抑制肝癌细胞增殖、迁移、侵袭和细胞增殖特异性周期蛋白(Cyclin)-D1的表达(P0.05)。结论 通过沉默PTPRM可能促进miR-139-5p的表达上调，可能导致肝癌细胞增殖、迁移和侵袭能力降低。