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基于网络药理学和大鼠体内验证的藏药红景天改善脑微循环障碍作用机制研究

作     者:马四清 时宇静 李园白 杨阳 李萌 杜昱 李逸豪 刘方舟 

作者机构:青海省人民医院 中国中医科学院中药研究所 中国中医科学院中医药信息研究所 

出 版 物:《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期:2024年

页      面:1781-1791页

核心收录:

学科分类:1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基  金:国家自然科学基金青年项目(No82204780) 中国中医科学院科技创新工程重大攻关项目(NoC12021A05311) 青海科技计划应用基础研究(No2020-ZJ-754) 

主  题:脑微循环障碍 藏药 红景天 网络药理学 反向药效团匹配 分子对接 RT-qPCR Western blot 作用机制 

摘      要:目的 基于文献研究、网络药理学、分子对接与实验验证的方法,探究藏药红景天改善脑微循环障碍的核心靶点、关键成分和作用机制。方法 通过文献和数据库收集红景天化学成分,利用反向药效团匹配预测红景天的潜在靶点;获取脑微循环障碍靶点,并与红景天靶点映射,构建交集靶点蛋白互作网络,获取核心靶点;构建“中药-成分-核心靶点-疾病调控网络并获取关键成分;进行GO和KEGG富集分析,构建“核心靶点-信号通路-生物过程网络;进行分子对接验证;采用RT-qPCR和Western blot进行动物实验验证,进一步证实网络药理学分析结果。结果 从红景天中筛选出76个活性成分和285个靶点,获取脑微循环障碍靶点1 074个,交集靶点97个,核心靶点6个,关键成分6个。分子对接结果表明,有3个关键成分与核心靶点的结合性大于核心靶点蛋白与其原始配体结合性。RT-qPCR结果显示红景天能下调核心靶点CASP3、AKTI mRNA水平,Western blot检测结果显示藏药红景天能降低CASP3、AKT1蛋白表达(P0.05)。结论 藏药红景天可通过多成分、多靶点、多通路协同改善脑微循环障碍,该研究为临床应用藏药红景天治疗脑微循环障碍提供实验依据。

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