拮抗髓鞘抑制蛋白促进神经前体细胞分化的机制

作     者：李欣 蔡杰 胡春林 魏红艳 荆小莉 詹红 廖晓星 Li Xin;Cai Jie;Hu Chunlin;Wei Hongyan;Jin Xiaoli;Zhan Hong;Liao Xiaoxing

作者机构：中山大学附属第一医院急诊科广州510080 

出 版 物：《中华急诊医学杂志》 (Chinese Journal of Emergency Medicine)

年 卷 期：2014年第23卷第2期

页      面：163-167页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81272062,81071030) 中山大学青年教师重点培育项目(13ykzd11) 广东省科技计划项目(2012B031800286,2010B031600089) 

主　　题：Nogo-66受体 脑梗死 神经前体细胞 分化 增殖 轴突 再生 信号通路 

摘      要：目的 建立局灶性缺血性脑梗死模型,观察Nogo-66受体（NgR1）拮抗剂（sNgR1-Fc）促进内源性成体神经前体细胞（NPCs）定向分化的作用,并探讨其机制.方法 取SD大鼠12只,光化学法建立大脑皮层局灶缺血梗死（PCI）模型.设假手术组、PBS组和sNgR1-Fc治疗组.在PCI术后第1～3天,通过小型渗透性微泵持续性地向梗死灶同侧的侧脑室灌注sNgR1-Fc或同等体积的PBS;第4～6天,通过腹腔注射BrdU（bromodeoxyuridine）；在PCI术后35 d,利用免疫组化染色观察各组海马齿状回NeuN＋/BrdU＋细胞的比率；Western blot检测梗死侧海马Notch1、Mash1及Neuro D蛋白的表达情况.结果 光化学法可以成功地建立局灶性缺血性脑梗死模型.PCI术后35 d时梗死灶同侧的海马齿状回,sNgR1-Fc处理组的BrdU＋细胞的数目显著高于PBS组（P0.01）,NeuN＋/BrdU＋细胞的比率也显著高于PBS组（P0.05）.Western blot实验表明,sNgR1-Fc治疗组海马的Notch1、Mash1、Neuro D蛋白的表达显著高于PBS组,后者又显著高于假手术组.结论 NgR1拮抗剂NgR1-Fc能够促进脑梗死后大脑中的神经前体细胞向神经元方向分化,这一作用可能是通过影响Notch和bHLH家族信号通路而发挥的.