miR-221/222激活Akt通路增加恶性胶质瘤的放射抗性

作     者：王鹏飞 黎文汉 洪顺明 张春智 Wang Pengfei;Li Wenhan;Hong Shunming;Zhang Chunzhi

作者机构：天津医科大学研究生院300070 天津市环湖医院放疗科 

出 版 物：《中华放射医学与防护杂志》 (Chinese Journal of Radiological Medicine and Protection)

年 卷 期：2015年第35卷第3期

页      面：177-182页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：天津市自然科学基金(13JcYBJc21700) 天津市卫生局公关项目(12KG113) 

主　　题：恶性胶质瘤 放射抗性 MiR-221/222 DNA损伤 Akt 

摘      要：目的 探讨miR-221/222增加恶性胶质瘤放射抗性的机制.方法 实时荧光定量PCR（real-time PCR）技术检测U251、U87及LN229系胶质瘤细胞在接受照射后3和6 h miR-221/222的表达水平;通过平板克隆形成实验,观察敲低U251、U87及LN229系胶质瘤细胞miR-221/222后肿瘤细胞放射敏感性的变化;染色质免疫沉淀技术（ChIP）检测c-jun与miR-221/222的结合情况;虫荧光素酶活性报告试验验证PTEN是miR-221/222的靶基因;使用Western blot检测敲低胶质瘤细胞miR-221/222后的相关蛋白的表达;通过胶质瘤裸鼠模型,观察敲低miR-221/222后放射治疗的效果.结果 U251、U87及LN229系胶质瘤细胞在接受照射后miR-221/222的表达上调（t=5.48 ～ 29.21,P0.05）;敲低胶质瘤细胞miR-221/222后,其放射敏感性提高（F=1 202.22,1 789.12,1 012.32,P0.05）; c-jun转录调控miR-221/222的表达;PTEN是miR-221/222的靶基因（t=13.16,P0.05）;Western blot检测显示,敲低胶质瘤细胞miR-221/222后,pAkt及DNA-PKcs的表达下调,PTEN和GSK-3β的表达上调,Akt表达保持稳定;体内实验结果显示,敲低miR-221/222的表达联合放射治疗可显著抑制胶质瘤的生长（F =56.36,P0.05）.结论 放射可诱导胶质瘤细胞miR-221/222的表达上调,miR-221/222通过激活Akt通路增加恶性胶质瘤的放射抗性.