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作者：黎文汉天津医科大学

学位级别：硕士

胶质瘤,是人体最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,其发生率约占颅内肿瘤的40%以上,而其中恶性胶质瘤的年发病率约为3-8/10万人口。针对该疾病的临床治疗策略也在不断完善和进步,从单纯普通外科治疗到神经导航手术与荧光引导手术治疗;从普... 详细信息

胶质瘤,是人体最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,其发生率约占颅内肿瘤的40%以上,而其中恶性胶质瘤的年发病率约为3-8/10万人口。针对该疾病的临床治疗策略也在不断完善和进步,从单纯普通外科治疗到神经导航手术与荧光引导手术治疗;从普通化疗药物到新型烷化剂替莫唑胺;从常规放疗到立体定向放疗技术;以及不断发展的自杀基因、免疫基因等基因疗法和免疫疗法的出现。尽管以手术为主的综合性治疗手段全面采用,但由于胶质瘤的高度侵袭性使得单纯依靠外科手术难以完全切除肿瘤;而综合性放疗和化疗又并不能高度特异性地杀灭胶质瘤细胞,生物免疫治疗的个体差异性和技术的不成熟,这些制约因素使得目前针对该疾病的治疗效果不甚理想,另外还产生一系列严重的中枢神经系统毒、副作用,如严重的放射性坏死损伤等。该治疗状况在长期的研究历程中并未得到根本性改观,所以胶质瘤始终是包括肿瘤学学科领域的长期研究热点,详细了解胶质瘤的疾病机理、探索可替代治疗手段是本领域的重要课题。目前神经胶质瘤的病因以及发病机制尚不明确,在大量分子病理学基础性研究中人们发现胶质瘤存在多种基因异常情况,通常伴有一种或是多种相关癌基因过量表达,另外还可能同时伴有某些抑癌基因的突变缺失等,多种基因因素综合作用使得细胞信号传导通路发生异常,肿瘤细胞逃避正常生长调控系统调节作用而发生自主性侵袭和增殖,进而产生相关恶性表型。目前关于微小RNA(micro RNA或miRNA)在肿瘤形成与进展中的作用越来越受到人们重视。micro RNA是一类小型非编码RNA,这些micro RNA能够与其靶m RNA的3,非编码区相结合(3′UTR),通过转录后水平调控促进靶m RNA的降解和/或抑制其翻译从而发挥负性调控基因表达的作用。长期研究证实,神经胶质瘤的疾病进展过程中存在micro RNA的异常表达,micro RNA通过多种调控机制与肿瘤细胞恶性表型相关。大量研究结论指出有相当一部分micro RNA位于某些肿瘤易感区,特别是有些micro RNA在肿瘤细胞的表达量与其正常细胞中完全不同,这使得人们有理由相信micro RNA与肿瘤形成存在某种联系。截止目前,大量研究已经证实miR-99a作为肿瘤抑癌基因在多种肿瘤中表达下调,并参与相关肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡等生长调控过程。而目前miR-99a在神经胶质瘤中的功能作用尚无明确文献报道。miR-99a在脑胶质瘤中是通过调控哪些靶基因的表达来抑制肿瘤细胞的生成,过表达胶质瘤细胞miR-99a水平能否逆转胶质瘤恶性表型等成为神经胶质瘤新的治疗靶点。基于上述实验思路我们将重点研究miR-99a在胶质细胞瘤恶性表型中所发挥的生物学功能,通过生物学体内外实验相关研究来证实胶质瘤中miR-99a表达对胶质瘤细胞生长具有相当的控制效应作。通过鉴定miR-99a在胶质瘤恶性表型调控中的靶基因来探讨过表达胶质瘤miR-99a对胶质瘤抑制作用的机制研究,而我们的研究也将为胶质瘤的治疗提供一个新的潜在靶点。在本研究中我们将研究miR-99a在人脑胶质瘤中异常表达对肿瘤细胞生长表型的影响,选取胶质瘤细胞系LN229作为研究细胞载体,并进一步研究miR-99a与NOX4在同一人脑胶质瘤组织之间的表达相关性,而且通过建立完整的颅内胶质瘤荷瘤模型探讨miR-99a与人脑胶质瘤细胞侵袭性和迁移性方面的相关性,为进一步深入研究miR-99a在人类神经胶质瘤中的作用机制奠定重要基础。本研究分为三个重要部分:1.通过人工构建慢病毒包装质粒(hsa-miR-99a mimics和hsa-miR-99a inhibitor)分别上调和敲低胶质细胞瘤细胞系LN229细胞中miR-99a表达水平来系统分析miR-99a对胶质细胞瘤发生、进展所起的作用,研究和了解慢病毒转染在改变胶质瘤miR-99a表达水平的实际应用效果。2.慢病毒转染hsa-miR-99a mimics和hsa-miR-99a inhibitor进入胶质细胞瘤细胞系LN229中,分别上调和敲低胶质瘤细胞miR-99a的表达水平,观察胶质瘤细胞系LN229在细胞增殖活性、侵袭迁移能力等生物学性状的变化。3.通过生物信息学技术手段获取肿瘤中miR-99a的重要靶基因信息,并采用荧光素酶报告载体实验方法鉴定相关靶基因的确切性,探讨胶质瘤中miR-99a表达肿瘤细胞生长的调控机制。4.构建LN229裸鼠颅内荷瘤模型,观察胶质瘤瘤体生长速度和大小,将肿瘤组织进行免疫组化染色分析,进一步验证体内环境下肿瘤靶基因的表达水平以及与细胞增殖,侵袭的相关性。经大量实验研究我们得出以下初步实验结论:1.采用成熟的慢病毒转染可有效上调或敲低miR-99a在LN229人胶质细胞瘤细胞系的表达水平。2.敲低或上调胶质瘤细胞系LN229中miR-99a表达水平能够明显改变胶质

关键词：胶质瘤 miR-99a 靶基因

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神经电生理监测引导下脊髓电刺激植入术治疗糖尿病高危足患者

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中华危重病急救医学 2024年第3期36卷 298-302页

作者：李志涛黎文汉尹绍雅刘宝龙秦楠刘鑫天津市环湖医院神经外科天津300350 天津市环湖医院超声科天津300350 天津市环湖医院神经电生理科天津300350

目的分析神经电生理监测下全麻一次性脊髓电刺激器植入术治疗糖尿病高危足患者的临床效果。方法收集2022年5月至2023年5月于天津市环湖医院神经外科九病区行脊髓电刺激植入术的7例糖尿病高危足患者的临床资料。手术在"C"型臂X线引导和... 详细信息

目的分析神经电生理监测下全麻一次性脊髓电刺激器植入术治疗糖尿病高危足患者的临床效果。方法收集2022年5月至2023年5月于天津市环湖医院神经外科九病区行脊髓电刺激植入术的7例糖尿病高危足患者的临床资料。手术在"C"型臂X线引导和神经电生理监测下进行,全麻一次性植入脊髓电刺激器。比较患者术前与术后下肢动脉直径和峰值流速、下肢皮肤温度(小腿皮温、足部皮温)、视觉模拟量表(VAS)评分、持续行动距离、血糖水平及足趾创面情况。结果共纳入7例糖尿病高危足患者。患者术后双下肢股动脉、腘动脉、胫前动脉、胫后动脉和足背动脉直径、峰值流速均较术前明显改善。7例患者术前均存在不同程度下肢疼痛感,术后VAS评分明显下降(分:1.1±0.9比6.8±3.4),疼痛明显缓解,且小腿皮温和足部皮温均较术前明显升高〔小腿皮温(℃):33.3±0.9比30.9±0.7,足部皮温(℃):31.4±0.8比29.1±0.6〕,空腹血糖和餐后血糖均较术前明显降低〔空腹血糖(mmol/L):7.6±1.4比10.5±1.2,餐后血糖(mmol/L):9.3±2.3比13.5±1.1〕,差异均有统计学意义(均P<0.01)。全部7例患者术后下肢活动较术前明显改善,其中1例术前需轮椅出行、1例术前存在间歇性跛行,术后2周患者均恢复正常行走。7例患者中,2例患者术前糖尿病足伤口溃烂,长期不能愈合,术后1个月患者足部伤口周围血运恢复,加速愈合,伤口周围干燥、结痂,愈合良好。结论对不耐受糖尿病周围神经痛及局麻脊髓电刺激测试的糖尿病高危足患者进行神经电生理监测下全麻一次性植入脊髓电刺激器,能够有效缓解周围神经痛和其他糖尿病足相关症状,改善下肢血流供应,并降低足趾截肢风险。临床实践证实该技术方法有效性,尤其对于糖尿病高危足患者早期治疗效果显著。

关键词：脊髓电刺激植入术糖尿病足神经调控术中神经电生理监测

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miR-221/222激活Akt通路增加恶性胶质瘤的放射抗性

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中华放射医学与防护杂志 2015年第3期35卷 177-182页

作者：王鹏飞黎文汉洪顺明张春智天津医科大学研究生院 300070 天津市环湖医院放疗科

目的探讨miR-221/222增加恶性胶质瘤放射抗性的机制.方法实时荧光定量PCR（real-time PCR）技术检测U251、U87及LN229系胶质瘤细胞在接受照射后3和6 h miR-221/222的表达水平;通过平板克隆形成实验,观察敲低U251、U87及LN229系胶质瘤... 详细信息

目的探讨miR-221/222增加恶性胶质瘤放射抗性的机制.方法实时荧光定量PCR（real-time PCR）技术检测U251、U87及LN229系胶质瘤细胞在接受照射后3和6 h miR-221/222的表达水平;通过平板克隆形成实验,观察敲低U251、U87及LN229系胶质瘤细胞miR-221/222后肿瘤细胞放射敏感性的变化;染色质免疫沉淀技术（ChIP）检测c-jun与miR-221/222的结合情况;虫荧光素酶活性报告试验验证PTEN是miR-221/222的靶基因;使用Western blot检测敲低胶质瘤细胞miR-221/222后的相关蛋白的表达;通过胶质瘤裸鼠模型,观察敲低miR-221/222后放射治疗的效果.结果 U251、U87及LN229系胶质瘤细胞在接受照射后miR-221/222的表达上调（t=5.48 ～ 29.21,P＜0.05）;敲低胶质瘤细胞miR-221/222后,其放射敏感性提高（F=1 202.22,1 789.12,1 012.32,P＜0.05）; c-jun转录调控miR-221/222的表达;PTEN是miR-221/222的靶基因（t=13.16,P＜0.05）;Western blot检测显示,敲低胶质瘤细胞miR-221/222后,pAkt及DNA-PKcs的表达下调,PTEN和GSK-3β的表达上调,Akt表达保持稳定;体内实验结果显示,敲低miR-221/222的表达联合放射治疗可显著抑制胶质瘤的生长（F =56.36,P＜0.05）.结论放射可诱导胶质瘤细胞miR-221/222的表达上调,miR-221/222通过激活Akt通路增加恶性胶质瘤的放射抗性.

关键词：恶性胶质瘤放射抗性 MiR-221/222 DNA损伤 Akt

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侧脑室注射星形胶质细胞建立大鼠梗阻性脑积水模型

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中华实验外科杂志 2016年第5期33卷 1417-1419页

作者：洪顺明卢昊王鹏飞黎文汉张春智天津医科大学研究生院 300070 天津市环湖医院核磁科 300060 天津市环湖医院放疗科 300060

目的探讨经侧脑室注射大鼠星形胶质细胞建立成年大鼠梗阻性脑积水动物模型的可行性.方法立体定向穿刺A、B、C实验组大鼠右侧侧脑室并注射20μl浓度为5×107/ml、5×108/ml和5×109/ml星形胶质细胞悬液,对照组侧脑室注射20μl无菌磷酸... 详细信息

目的探讨经侧脑室注射大鼠星形胶质细胞建立成年大鼠梗阻性脑积水动物模型的可行性.方法立体定向穿刺A、B、C实验组大鼠右侧侧脑室并注射20μl浓度为5×107/ml、5×108/ml和5×109/ml星形胶质细胞悬液,对照组侧脑室注射20μl无菌磷酸盐缓冲液（PBS）.注射后7、14、21、28、35 d对大鼠头颅行磁共振扫描,冠状位测量侧脑室最大横径,并确定脑积水程度.结果侧脑室注射后第35天,对照组及A、B、C组侧脑室最大横径分别为（0.11±0.01）、（1.01±0.78）、（1.83 ±0.23）、（1.89±0.21） mm,对照组与A、B、C组差异均有统计学意义（P＜0.01）;A组与B、C组间差异有统计学意义（P＜0.01）;B组与C组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论侧脑室注射星形胶质细胞可以成功建立成年大鼠梗阻性脑积水模型.

关键词：脑积水大鼠模型,动物星形胶质细胞

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ICP监测在高血压脑出血微创治疗中的指导价值

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继续医学教育 2023年第9期37卷 181-184页

作者：黎文汉罗斌王玉波天津市环湖医院神经外科天津300350

目的探讨给予高血压脑出血患者微创治疗过程中行颅内压(intracranial pressure,ICP)监测的价值。方法选取天津市环湖医院在2021年4月至2022年5月收治的66例高血压脑出血患者分为两组,对照组患者术中通过普通技术完成血肿穿刺操作,观察... 详细信息

目的探讨给予高血压脑出血患者微创治疗过程中行颅内压(intracranial pressure,ICP)监测的价值。方法选取天津市环湖医院在2021年4月至2022年5月收治的66例高血压脑出血患者分为两组,对照组患者术中通过普通技术完成血肿穿刺操作,观察组术中行ICP监测,观察患者血肿抽吸量、并发症、术后住院时间等情况。结果观察组术中血肿抽吸量与初始量对比的体积比相比对照组均显著更低,差异有统计学意义(t=13.520、12.703,P<0.05);观察组平均血肿清除时间、术后住院时间相比对照组均显著更短,差异有统计学意义(t=5.527、13.229,P<0.05);观察组术后相关并发症总发生率为15.15%,对照组为36.36%,组间比较差异有统计学意义(χ^(2)=3.882,P<0.05)。结论高血压脑出血患者微创手术治疗期间行ICP监测,可有效提高手术治疗效果及安全性,减少患者术后并发症,有助于患者术后更快康复。

关键词：高血压脑出血微创手术颅内压血肿量并发症术后住院时间

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磁共振平均相对脑血容量鉴别胶质瘤复发与放射损伤诊断准确性的Meta分析

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磁共振成像 2016年第3期7卷 167-172页

作者：洪顺明张雨卢昊王鹏飞黎文汉张春智天津医科大学研究生院天津300070 北京武警总医院磁共振科北京100039 天津市环湖医院磁共振科天津300060 天津市环湖医院放疗科天津300060

目的评价磁共振平均相对脑血容量（rCBVmean）鉴别胶质瘤复发与放射损伤的诊断准确性。材料与方法系统性检索2000年1月至2015年8月Pubmed、Embase和CBM数据库中发表的有关磁共振rCBVmean鉴别胶质瘤复发与放射性损伤的文献。对纳入的文... 详细信息

目的评价磁共振平均相对脑血容量（rCBVmean）鉴别胶质瘤复发与放射损伤的诊断准确性。材料与方法系统性检索2000年1月至2015年8月Pubmed、Embase和CBM数据库中发表的有关磁共振rCBVmean鉴别胶质瘤复发与放射性损伤的文献。对纳入的文献进行质量评价及数据提取,应用Stata13.0软件进行Meta分析。结果共纳入14篇符合标准的文献,包括378例患者,合并敏感性（SEN）、特异性（SPE）、阳性似然比（PLR）、阴性似然比（NLR）和诊断优势比（DOR）分别为0.87（95%CI：0.80~0.91）,0.89（95%CI：0.81~0.94）,7.6（95%CI：4.3~13.4）,0.15（95%CI：0.10~0.23）和50（95%CI：22~117）。综合受试者工作特性曲线（SROC）下面积为0.93（95%CI：0.91~0.95）。结论磁共振r CBVmean在鉴别胶质瘤复发与放射性损伤中具有高的诊断准确性。

关键词：神经胶质瘤脑损伤放疗反应磁共振成像

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国际学校高中生抑郁情绪与人际关系能力和跨文化敏觉力的关系

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中国心理卫生杂志 2025年第1期39卷 57-62页

作者：何嘉殷文汉宜张瑞彬南方医科大学公共卫生学院心理学系认知控制与脑健康实验室广州510515 广东省中医院心理睡眠科广州510120 南方医科大学珠江医院精神心理科广州510282

目的:探讨国际学校高中生在微观跨文化环境中的抑郁情绪,并检验抑郁情绪与人际关系能力和跨文化敏觉力的关系。方法:选取某国际学校10年级学生94人,在其高中阶段共3年6个学期(标记为T1~T6)使用抑郁自评量表(SDS) 6次(T1~T6)测量其抑郁程... 详细信息

目的:探讨国际学校高中生在微观跨文化环境中的抑郁情绪,并检验抑郁情绪与人际关系能力和跨文化敏觉力的关系。方法:选取某国际学校10年级学生94人,在其高中阶段共3年6个学期(标记为T1~T6)使用抑郁自评量表(SDS) 6次(T1~T6)测量其抑郁程度,使用人际关系能力问卷(ICQ)、跨文化敏觉力量表(ISS) 2次(T1、T5)测量其人际关系能力、跨文化敏觉力水平。结果:T1~T6阶段SDS得分呈现先增长后降低的模式(P<0.01)。T1和T5的SDS与ICQ得分(r=-0.48、-0.47,均P <0.01)、ISS得分(r=-0.62、-0.59,均P <0.01)均呈负相关,但T1的ICQ得分(β=-0.20,P=0.057)、ISS得分(β=-0.02,P=0.897)不能预测T5的SDS得分。ISS得分在ICQ与SDS得分间分别起横向(T1 95%CI:-0.41~-0.12;T5 95%CI:-0.53~-0.13)、纵向中介效应(95%CI:-0.42~-0.15)。结论:国际学校高中生人际关系能力和跨文化敏觉力对缓解其微观跨文化环境适应过程中的抑郁情绪有积极意义。

关键词：国际高中微观跨文化环境抑郁情绪人际关系能力跨文化敏觉力

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激光拉曼技术对二甲苯分子光谱性质研究

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光谱学与光谱分析 2025年第2期45卷 332-336页

作者：高文汉蔡玉垚韩博元冯骏刘玉柱南京信息工程大学江苏省大气海洋光电探测重点实验室江苏南京210044 江苏省大气环境与装备技术协同创新中心江苏南京210044

二甲苯是大气污染的重要组成之一,其排放量随工业的迅速发展而急速上升。如何分辨二甲苯的三种同分异构体成为环境的检测要点。采用拉曼散射理论对二甲苯的三种同分异构体进行拉曼光谱探测实验,对其拉曼光谱进行分析以辨认二甲苯的同分... 详细信息

二甲苯是大气污染的重要组成之一,其排放量随工业的迅速发展而急速上升。如何分辨二甲苯的三种同分异构体成为环境的检测要点。采用拉曼散射理论对二甲苯的三种同分异构体进行拉曼光谱探测实验,对其拉曼光谱进行分析以辨认二甲苯的同分异构体。探测系统为一台自行研制的拉曼光谱仪组成。采用单电子近似理论从头算法在HF/6-31+的基组上得到优化后的分子结构模型,以模型计算得到二甲苯的三种同分异构体的拉曼光谱,结合Gaussview 5.0软件,对二甲苯的三种同分异构体的特征峰振动做归属,实现二甲苯同分异构体的快速分辨。通过自行研制拉曼光谱仪开展二甲苯的特性研究,为二甲苯同分异构体鉴别提供了可靠依据。

关键词：二甲苯同分异构体拉曼技术

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“Push-Pull”策略防治柑橘木虱研究现状

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中国生物防治学报 2025年第1期41卷 220-230页

作者：林文汉王静周雨彤桑文邱宝利重庆师范大学生命科学学院/活性物质生物技术教育部工程研究中心重庆401331 华南农业大学植物保护学院/生物防治教育部工程研究中心广州510642

柑橘作为世界上重要经济作物之一,随着生产规模的扩大,病虫害日益成为制约其发展的瓶颈。在为害柑橘的众多害虫中,柑橘木虱Diaphorina citri Kuwayama为害最为严重,其成虫和若虫不仅能直接刺吸为害柑橘、柠檬等芸香科植物,还是传播柑橘... 详细信息

柑橘作为世界上重要经济作物之一,随着生产规模的扩大,病虫害日益成为制约其发展的瓶颈。在为害柑橘的众多害虫中,柑橘木虱Diaphorina citri Kuwayama为害最为严重,其成虫和若虫不仅能直接刺吸为害柑橘、柠檬等芸香科植物,还是传播柑橘黄龙病(Huanglongbing,HLB)的重要媒介。“Push-Pull”策略作为害虫生态调控(Ecological regulation and management of pests,ERMP)中的一项重要技术,具有“经济、简便、有效、绿色”等优点。通过推广普及“Push-Pull”技术,将有助于控制柑橘木虱的为害,推动我国柑橘产业绿色发展。本文以综述“Push-Pull”策略为例,分别介绍了“Push”和“Pull”两个组分的研究进展,展望“Push-Pull”策略在防治柑橘木虱的发展应用,希望能为柑橘生产过程中经济、简便、有效地治理柑橘木虱提供理论参考和技术支撑,推动我国柑橘产业健康可持续发展。

关键词：生态调控柑橘木虱 “Push-Pull”策略驱避引诱

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振动疗法联合悬吊训练前交叉韧带重建后患者运动及膝关节功能的变化

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2225-2230页

作者：陈文汉门杰杨伟赵小宇山西医科大学汾阳学院山西省吕梁市032200

背景:物理疗法对前交叉韧带重建术后恢复至关重要。近年来,许多医师都在优化前交叉韧带重建术后的物理康复方案,但仍然缺乏高效的前交叉韧带重建术后康复训练疗法。目的:探讨振动疗法联合悬吊训练对前交叉韧带重建患者术后运动及膝关节... 详细信息

背景:物理疗法对前交叉韧带重建术后恢复至关重要。近年来,许多医师都在优化前交叉韧带重建术后的物理康复方案,但仍然缺乏高效的前交叉韧带重建术后康复训练疗法。目的:探讨振动疗法联合悬吊训练对前交叉韧带重建患者术后运动及膝关节功能的影响。方法:纳入在上海体育大学附属体育医院就诊的80例首次行单侧前交叉韧带重建患者,按照随机数字表法将患者随机分为振动疗法组和振动疗法+悬吊训练组,每组40例。振动疗法组患者在前交叉韧带重建术后第13周开始进行振动疗法训练(每次10 min,1次/d,每周6次),振动疗法+悬吊训练组患者在前交叉韧带重建术后第13周开始进行振动疗法(每次10 min,1次/d,每周6次)联合悬吊训练(每周2次),共训练8周。训练前及训练8后,采用膝关节Lysholm评分评价膝关节功能,采用等速肌力评估训练系统评估屈膝对称性指数,采用平衡测试系统评估双侧多轴平均轨迹误差差值。结果与结论:(1)与训练前比较,两组患者训练8周后的膝关节Lysholm评分、屈膝与伸膝对称性指数均升高(P<0.05),双侧多轴平均轨迹误差差值降低(P<0.05);与振动疗法组比较,振动疗法+悬吊训练组患者膝关节Lysholm评分、屈膝与伸膝对称性指数均升高(P<0.05),双侧多轴平均轨迹误差差值降低(P<0.05);(2)结果表明,与单独进行振动疗法相比,振动疗法联合悬吊训练可显著改善前交叉韧带重建患者的膝关节功能,增加肌肉力量和对称性,提高平衡稳定性。

关键词：前交叉韧带重建振动疗法悬吊训练膝关节功能肌肉力量对称性平衡稳定性

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