健脾祛痰化瘀法对高脂血症大鼠肝脏脂质过氧化的影响及其可能机制

作     者：裘雪莹 宋囡 隋国媛 王群 贾连群 QIU Xue-ying;SONG Nan;SUI Guo-yuan;WANG Qun;JIA Lian-qun

作者机构：辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 

出 版 物：《时珍国医国药》 (Lishizhen Medicine and Materia Medica Research)

年 卷 期：2024年第35卷第6期

页      面：1501-1505页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82074145) 

主　　题：血脂异常 化瘀祛痰方 铁死亡 

摘      要：目的观察健脾祛痰化瘀法对高脂血症大鼠肝脏细胞铁死亡的影响,探讨其对肝脏脂质过氧化的影响及作用机制。方法将32只SPF级SD大鼠随机分为4组,分别为空白组、模型组、化瘀祛痰方组[13.846 mg/(kg·d)]以及辛伐他汀组[1.575 mg/(kg·d)]。空白组给予正常饮食;模型组、化瘀祛痰方组及辛伐他汀组大鼠给予高脂饲料。8周后,化瘀祛痰方组和辛伐他汀组进行灌胃给药;空白组和模型组给予等体积的生理盐水进行灌胃。末次给药后通过全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量;HE染色观察肝脏病理变化;油红O染色观察各组大鼠肝脏脂质沉积情况;比色法检测肝脏铁离子含量;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肝脏组织中ROS、GSH含量;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)与Western blotting法检测肝脏组织中GPx4、SLC7A11、TFR1 mRNA及蛋白的表达。结果与空白组相比,模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C含量显著升高,HDL-C含量显著降低(P0.01);肝脏脂肪空泡布满视野,肝细胞体积变大;并且可见明显红色脂滴分布;肝脏组织中ROS、Fe^(2+)含量显著升高,GSH含量显著下降(P0.01);肝脏组织中TFR1 mRNA和蛋白的表达显著升高、GPx4和SLC7A11 mRNA和蛋白的表达显著降低(P0.01)。化瘀祛痰方及辛伐他汀可使TC、TG、LDL-C含量显著降低,HDL-C含量显著升高(P0.05或P0.01);脂肪变性程度明显缓解,肝细胞脂肪空泡明显减少;脂滴分布明显减少;肝脏组织中ROS、Fe^(2+)含量显著降低,GSH含量显著升高(P0.05或P0.01);肝脏组织中TFR1 mRNA和蛋白的表达显著降低,GPx4和SLC7A11 mRNA和蛋白的表达显著升高(P0.05或P0.01)。结论健脾祛痰化瘀法改善高脂血症大鼠的作用机制可能与调控SLC7A11/GPx4/ROS信号通路介导的铁死亡的发生有关。