山柰酚减轻心肌缺血再灌注损伤诱导的心肌细胞铁死亡的作用机制

作     者：范晶晶 刘孙丽 任洁 朱凯驿 

作者机构：山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院)山西医科大学第三医院太原030032 华中科技大学同济医学院附属同济医院武汉430030 山西高等创新研究院太原030032 

出 版 物：《中西医结合心脑血管病杂志》 (Chinese Journal of Integrative Medicine on Cardio-Cerebrovascular Disease)

年 卷 期：2024年第22卷第15期

页      面：2755-2760页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：山西省基础研究计划(自由探索类)项目(No.202203021222340) 山西白求恩医院人才引进科研启动金项目(No.2023RC23) 山西省中医药管理局科研课题(No.2024ZYYC032) 

主　　题：心肌缺血再灌注损伤 山柰酚 心肌细胞 铁死亡 实验研究 

摘      要：目的:探讨山柰酚对心肌缺血再灌注(I/R)损伤中心肌细胞铁死亡的作用机制。方法:建立体内SD大鼠心肌I/R模型和体外H9c2细胞缺氧/复氧(H/R)模型,给予山柰酚干预。通过苏木精-伊红(HE)染色观察心肌形态学变化,测定血浆心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)以评估心脏损伤程度,四甲基偶氮唑盐(MTT)法评估细胞活力,蛋白免疫印迹法(Western Blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测铁死亡相关蛋白和基因变化。结果:体外实验证明山柰酚改善H/R诱导的细胞损伤,部分逆转了铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、相关基因核糖体蛋白L8(RPL8)、铁反应元件结合蛋白2(IREB2)和三磷酸腺苷合酶F0复合亚基C3(ATP5G3)的变化。体内实验表明山柰酚减轻I/R诱导心肌组织病理变化,降低血清中cTnI、CK和LDH水平,抑制铁死亡相关蛋白和基因的变化。结论:山柰酚可能通过抑制心肌I/R损伤诱导的心肌细胞铁死亡发挥心脏保护作用。