高迁移率族蛋白B1对小鼠调节性T细胞表达T淋巴细胞毒性相关抗原-4水平的影响及受体机制

作     者：许长涛 姚咏明 李为民 邹一平 XU Chang-tao;LI Wei-min

作者机构：解放军总医院第二附属医院肝胆外科北京100091 解放军总医院第一附属医院全军烧伤研究所 

出 版 物：《中华实验外科杂志》 (Chinese Journal of Experimental Surgery)

年 卷 期：2009年第26卷第3期

页      面：312-314页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100102[医学-免疫学] 10[医学] 

基　　金：基金项目:国家自然科学基金资助项目(30672178,30872683,30800437) 国家重点基础研究发展规划项目(2005CB522602) 

主　　题：高迁移率族蛋白B1 Toll样受体4 调节性T细胞 

摘      要：目的观察高迁移率族蛋白B1（HMGB1）对小鼠调节性T细胞（Treg）表达细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（CTLA）-4水平的影响及其受体机制。方法免疫磁珠法分离正常C3H／HeN[（Toll样受体4（TLR4）野生型）]小鼠脾脏CD4＋CD25＋Treg，接种于细胞培养板，各细胞培养孔均加入可溶性抗CD3和可溶性抗CD28作为辅助活化剂。应用／不应用抗TLR4抗体预封闭CD4＋CD25＋Treg表面TLR4，观察HMGB1刺激CD4＋CD25＋Treg表达CTLA-4的时间．效应关系和剂量-效应关系。结果HMGB1（0．1mg／L）刺激CIM＋CD25＋Treg，cTLA-4在24、48、72h表达水平（47．56±5．49、35．83±4．96和31．94±4．65）较正常对照组水平（79．42±2．79）均显著下降（P〈0．01），以48、72h组下降尤为明显；不同剂量HMGB1刺激CD4＋CD25＋Treg48h其CTLA-4表达水平显著下调（P〈0．01），其中以0．1mg／L和1mg／L组表达水平（分别为33．34±4．00和29．90±4．30）降低幅度尤为明显。经封闭TLR4预处理后，给予HMGB1（0．1mg／L）刺激24、48和72hCD4＋CD25＋Treg表达CTLA-4的水平（90．39±8．80、93．13±4．80和80．29±4．31）均较对正常照组（71．03±4．34）显著增强（P〈0．05或P〈0．01）；而不同剂量HMGB1刺激CD4＋CD25＋Treg48h，仅以0．1mg／L组能显著上调CTLA-4的表达水平（P〈0．01）。结论HMGB1通过TLR4负向调节CD4＋CD25＋Treg表达CTLA-4水平，从而影响Treg的免疫活性。