MiR-4465修饰的间质干细胞来源的小细胞外囊泡通过靶向LOXL2表达抑制肝纤维化的进展（英文）

作     者：王岩金 陈逸菲 杨馥吉 虞晓龙 楚鹰 周静 严永敏 奚剑波 

作者机构：江苏大学附属武进医院检验科 江苏大学医学院检验医学系 常州市分子诊断与肿瘤精准医学重点实验室徐州医科大学武进临床学院 

出 版 物：《Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology)》 (浙江大学学报B辑(生物医学与生物技术)(英文版))

年 卷 期：2024年第7期

页      面：594-610页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 82272421) the Jiangsu Provincial Key Research and Development Program (No. BE2021690) the Changzhou’s 14th Five-year Plan Project to Train Highlevel Health Professionals (No. 2022CZLJ027) the Scientific Project of Jiangsu Health Commission (No. Z2020038) the Changzhou Sci & Tech Program (No. CJ20220164), China 

主　　题：间质干细胞(MSC) 小细胞外囊泡 MiR-4465 肝星状细胞(HSC) 肝纤维化 

摘      要：肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的关键病理过程，其特征是胶原蛋白的过量沉积。然而，目前对于肝纤维化仍缺乏有效的治疗方法。肝星状细胞（HSC）分泌的赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)是胶原交联和HSC活化的关键分子，也是治疗肝纤维化的重要靶点。研究表明，间质干细胞来源的小细胞外囊泡（MSC-sEV）是治疗慢性肝病的有效方法。MSC-sEV可将miRNA递送到靶细胞或组织中。但目前尚不明确miR-4465是否能够靶向LOXL2抑制HSC活化，同时MSC-sEV是否可以作为基因治疗载体通过携带miR-4465从而抑制肝纤维化进展也不清楚。本研究探讨了miR-4465对于LOXL2的调控作用及miR-4465修饰的MSC-sEV(MSC-sEVmiR-4465)对LOXL2表达和肝纤维化进展的影响。结果表明，miR-4465可以靶向HSC中LOXL2基因的启动子。此外，MSC-sEVmiR-4465在体外通过下调LOXL2的表达来抑制HSC的活化和胶原的表达。而MSC-sEVmiR-4465注射可减少CCl4诱导的小鼠模型中HSC的活化和胶原沉积。MSC-sEVmiR-4465也能通过调控LOXL2抑制肝癌细胞Hep G2的迁移和侵袭。总之，我们发现MSC-sEV可以通过递送miR-4465到HSC中靶向LOXL2延缓肝纤维化的进展，有望成为未来肝病治疗的一种新策略。