HSP60对铅与高血压联合暴露致小鼠学习记忆功能损伤的干预作用

作     者：李欣颖 朱毅 冯佩佩 王健 陈松 王伟轩 王玉君 张艳淑 LI Xinying;ZHU Yi;FENG Peipei;WANG Jian;CHEN Song;WANG Weixuan;WANG Yujun;ZHANG Yanshu

作者机构：华北理工大学公共卫生学院河北唐山063210 华北理工大学河北省煤矿卫生与安全重点实验室河北唐山063210 华北理工大学附属医院河北唐山063210 华北理工大学实验动物中心河北唐山063210 唐山市第七医院河北唐山063210 

出 版 物：《中国职业医学》 (China Occupational Medicine)

年 卷 期：2024年第51卷第2期

页      面：138-143页

学科分类：100405[医学-卫生毒理学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82073598) 中央引导地方项目(236Z7728G) 

主　　题：铅 高血压 髓样细胞触发受体2 学习记忆功能 热休克蛋白60 海马组织 小鼠 

摘      要：目的探讨热休克蛋白60(HSP60)对铅与高血压联合暴露致小鼠学习记忆功能损伤的作用,以及髓样细胞激发受体2(TREM2)在其中的作用机制。方法将无特定病原体级雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、高血压组、铅暴露组和铅暴露+高血压组,同时另设对照组、铅暴露+高血压组和HSP60干预组,每组10只。高血压组和铅暴露+高血压组小鼠均腹腔注射剂量为0.5 mg(/kg·d)的血管紧张素Ⅱ,连续7 d,制备高血压模型。其后,铅暴露组、铅暴露+高血压组和HSP60干预组小鼠均饮用质量浓度为250 mg/L的乙酸铅饮用水,对照组、高血压组和HSP60对照组小鼠均饮用纯净水,连续12周。第12周时,HSP60对照组和HSP60干预组小鼠均予腹腔注射剂量为4 mg/kg体质量的HSP60溶液,每2天1次,共3次。采用Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力;海马组织中的白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平以酶联免疫吸附实验检测,离子钙接头蛋白1(IBA1)和TREM2蛋白表达以蛋白质印迹法检测。结果(1)高血压组和铅暴露组小鼠穿台次数均少于对照组(P值均0.05);与对照组、高血压组和铅暴露组比较,铅暴露+高血压组小鼠第3天的逃避潜伏期延长(P值均0.05),穿台次数减少(P值均0.05)。与对照组比较,其余3组小鼠海马组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平均升高(P值均0.05),铅暴露组和铅暴露+高血压组小鼠海马组织中IBA1蛋白相对表达水平均升高(P值均0.05),但TREM2蛋白相对表达水平均下降(P值均0.05)。铅暴露+高血压组小鼠海马组织中IL-1β、IL-6、TNF-α水平和IBA1蛋白相对表达水平均高于高血压组(P值均0.05),TREM2蛋白相对表达水平低于高血压组(P0.05)。铅暴露+高血压组小鼠海马组织中TNF-α水平和IBA1蛋白相对表达水平均高于铅暴露组(P值均0.05)。(2)铅暴露+高血压组小鼠逃避潜伏期长于对照组(P0.05),穿台次数少于对照组(P0.05)。与铅暴露+高血压组比较,HSP60干预组小鼠逃避潜伏期缩短(P0.05),穿台次数增多(P0.05);且海马组织中IL-1β、IL-6、TNF-α水平和IBA1蛋白相对表达水平均下降(P值均0.05),TREM2蛋白相对表达水平升高(P0.05)。结论铅与高血压联合暴露对小鼠学习记忆功能损伤具有协同作用,其机制可能与铅可抑制高血压小鼠海马组织中的TREM2表达,加剧神经炎症反应有关。TREM2受体激动剂HSP60干预可通过上调海马组织中TREM2表达,进而改善铅与高血压联合暴露所致小鼠学习记忆功能损伤。