铁死亡在非酒精性脂肪性肝病纤维化期的作用机制

作     者：周雷 张晶晶 吴媚 ZHOU Lei;ZHANG Jingjing;WU Mei

作者机构：广东医科大学附属医院湛江市斑马鱼发育与疾病动物模型重点实验室湛江524001 

出 版 物：《生命的化学》 (Chemistry of Life)

年 卷 期：2024年第44卷第4期

页      面：661-670页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：湛江市科技发展专项资金——湛江市重点实验室建设专题(2022A01231) 

主　　题：非酒精性脂肪性肝病 铁死亡 肝星状细胞 纤维化 双重作用 药物治疗 

摘      要：铁死亡(ferroptosis)是一种铁依赖的程序性细胞死亡方式,参与多种疾病的发生发展,包括神经退行性疾病、心脑血管疾病、肿瘤和肝脏代谢性疾病等。在非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)中,铁死亡通过芬顿反应引发细胞死亡,从而诱导非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)向非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)以及肝纤维化发展。目前由NAFLD导致的肝纤维化患病人数日益增加,引起了一系列不良后果。但研究发现,特异性诱导肝纤维化小鼠模型中肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)铁死亡能够抑制HSCs转分化为肌成纤维细胞,减少细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积,发挥抗纤维化作用,提示铁死亡成为NAFLD纤维化阶段的新型治疗靶点。本文将重点探讨铁死亡在NAFLD纤维化发展中的双重作用以及肝纤维化模型中铁死亡相关分子靶点、药物缓解肝纤维化的机制,以期为NAFLD纤维化阶段的药物研发和临床治疗提供新的思路。