艾地苯醌通过调控线粒体活性氧抑制肝癌生长及转移的作用及机制

作     者：唐津天 唐润娟 薛峰 易超 黎旺红 刘晨 TANG Jintian;TANG Runjuan;XUE Feng;YI Chao;LI Wanghong;LIU Chen

作者机构：新疆医科大学附属肿瘤医院肝胆胰外科新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学第二附属医院康复科新疆乌鲁木齐830000 

出 版 物：《中华肿瘤防治杂志》 (Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment)

年 卷 期：2024年第31卷第6期

页      面：354-360页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：新疆维吾尔自治区自然科学基金(2021D01C399)。 

主　　题：肝癌 转移 艾地苯醌 活性氧 线粒体 

摘      要：目的 探究艾地苯醌(IDE)通过调控线粒体活性氧(ROS)抑制肝癌生长和转移的功能及其机制。方法 细胞计数盒8(CCK8)法检测不同浓度(1、2、4、6、8和16μmol/L浓度孵育24 h)和不同时间(10μmol/L孵育6、12、24、48和72 h)IDE处理后肝癌细胞HepG2的细胞活力影响。将10μmol/L IDE处理的HepG2细胞分为IDE-R组和IDE-T2组,将二甲基亚砜(DMSO)处理的分为DMSO-R组和DMSO-T2组。Transwell实验分析IDE-T2和DMSO-T2组细胞侵袭和迁移,2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFHDA)和MitoSOX探针分别检测IDE-R和DMSO-R组细胞总体ROS和线粒体ROS水平。使用HepG2肝癌原位移植裸鼠模型,将其分为IDE-L组和DMSO-L组(8只/组),组织病理学法检测肿瘤的肺转移能力;使用HepG2细胞构建肝癌皮下瘤模型,将其分为IDE-M组和DMSO-M组(8只/组),检测肿瘤生长大小。结果 IDE可以有效抑制肝癌细胞HepG2的细胞活力,1、2、4、6、8和16μmol/L IDE处理24 h细胞抑制率分别为(3.33±0.88)%、(9.67±1.20)%、(16.31±1.15)%、(37.36±2.41)%、(61.42±1.76)%和(86.71±2.02)%,24 h的半数抑制浓度(IC_(50))为(8.09±0.28)μmol/L;10μmol/L IDE处理HepG2细胞6、12、24、48和72 h的细胞抑制率分别为(11.04±1.52)%、(31.35±1.76)%、(51.37±1.53)%、(75.38±2.37)%和(90.56±1.93)%。细胞内ROS检测发现,IDE-R组线粒体ROS水平[(12 017.34±1 647.23)vs(57 495.67±2 512.15)]和细胞总ROS水平[(11 411.57±1 119.49)vs(51 132.26±2 018.33)]均低于DMSO-R组,差异有统计学意义,t值分别为-26.30和-29.81,P值分别为0.001和0.009。Transwell实验结果显示,IDE-T2组[(27.35±3.14)%,(22.19±2.54)%]细胞侵袭和迁移能力均低于DMSO-T2组[(100.00±2.08)%,(100.00±3.13)%]。体内肿瘤转移分析发现,与DMSO-L组(73.12±3.65)相比,IDE-L组(23.67±2.39)裸鼠肺转移的数量降低,差异有统计学意义,t=18.56,P0.001。皮下成瘤实验显示,IDE-M组肿瘤块体积较DMSO-M组小。结论 抗氧化剂IDE可以通过清除线粒体ROS从而抑制肝癌的生长和转移。