METTL3/DUXAP8轴促进涎腺腺样囊性癌细胞的增殖、迁移和侵袭

作     者：赵琦 高万鹏 王嘉乐 刘荣 史明锐 任骋昊 杨子桧 白朕卿 杨新杰 ZHAO Qi;GAO Wanpeng;WANG Jiale;LIU Rong;SHI Mingrui;REN Chenghao;YANG Zihui;BAI Zhenqing;YANG Xinjie

作者机构：延安大学生命科学学院716000 口颌系统重建与再生全国重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心陕西省口腔疾病临床医学研究中心空军军医大学第三附属医院口腔颌面外科 

出 版 物：《实用口腔医学杂志》 (Journal of Practical Stomatology)

年 卷 期：2024年第40卷第3期

页      面：337-343页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(编号:82173165) 国家自然科学基金青年项目(编号:82002867) 国家口腔疾病临床医学研究中心专项课题(编号:LCB202008) 

主　　题：涎腺腺样囊性癌 METTL3 DUXAP 8 增殖 侵袭 转移 

摘      要：目的:研究甲基转移酶样3(METTL3)介导的m6A修饰调控双同源盒A假基因8(DUXAP 8)对涎腺腺样囊性癌细胞SACC-LM的增殖、迁移和侵袭能力的影响及其潜在的分子机制。方法:通过肿瘤组织和癌旁组织全转录组测序筛选出差异基因DUXAP 8并进行qRT-PCR验证;采用m6A修饰位点预测网站SRAMP预测DUXAP 8上的m6A修饰位点;qRT-PCR、Western blot检测m6A修饰和上皮-间质转化(EMT)相关基因mRNA及蛋白水平。干扰或过表达METTL3和DUXAP 8,通过CCK-8、划痕、侵袭实验检测各组细胞的增殖、迁移和侵袭能力;结合MeRIP-qPCR检测METTL3和DUXAP 8的相关性。结果:DUXAP 8在SACC肿瘤组织的表达显著高于癌旁组织(P0.05);干扰DUXAP 8可以显著抑制SACC-LM细胞的增殖、迁移和侵袭能力以及EMT相关基因表达水平(P0.05);DUXAP 8上存在多个可信度较高的m6A修饰位点;METTL3在肿瘤组织高表达且较其他相关基因差异最为显著(P0.05);METTL3作为甲基转移酶调控DUXAP 8的表达;下调METTL3可以显著抑制SACC-LM细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并可部分逆转DUXAP 8过表达对这些能力的促进作用(P0.05)。结论:METTL3介导的m6A修饰上调DUXAP 8的表达,从而促进了SACC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。