激酶ULK1对急性T淋巴细胞白血病细胞凋亡作用的研究

作     者：曹秀丽 黄佩 马金花 黄茂林 官亚宁 陈艳 何志旭 Cao Xiuli;Huang Pei;Ma Jinhua;Huang Maolin;Guan Yaning;Chen Yan;He Zhixu

作者机构：遵义医科大学附属医院小儿内科贵州遵义563006 贵州省儿童医院小儿内科贵州遵义563006 遵义医科大学组织损伤修复与再生医学省部共建协同创新中心贵州遵义563003 

出 版 物：《遵义医科大学学报》 (Journal of Zunyi Medical University)

年 卷 期：2024年第47卷第4期

页      面：376-383页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：省部共建协同创新中心项目[NO:教科技厅函(2020)39] 贵州省科技计划项目[NO:黔科合平台人才-CXTD(2021)010] 遵义市科技计划项目[NO:遵市科合HZ字(2021)186] 

主　　题：UNC-51样激酶1 急性T淋巴细胞白血病 CEM-C7细胞 凋亡 

摘      要：目的 探讨ULK1对急性T淋巴细胞白血病细胞株CEM-C7凋亡的影响及与AMPKα/ULK1轴之间的关系。方法 通过予不同浓度ULK1激活剂LYN-1604(0、1.2、2μmol/L)、ULK1抑制剂MRT68921(0、1.2、2μmol/L)干预CEM-C7细胞24 h,流式细胞术检测各药物浓度对CEM-C7细胞株凋亡率的影响,筛选凋亡最明显的药物浓度进行后续实验,Edu及Soft agar实验检测其对CEM-C7细胞株增殖的影响,流式细胞术检测其对CEM-C7细胞株线粒体膜电位的影响,透射电镜观察其对CEM-C7细胞细胞核及线粒体超微结构变化的影响,Western blot检测激活和抑制ULK1后ULK1、p-ULK1(Ser317)、Caspase3、Cleaved-caspase3、Bcl-2、Bax、PCNA、AMPKα、p-AMPKα(Ser172)的表达情况。结果 ULK1抑制剂及激活剂分别干预CEM-C7细胞24 h以后,与对照组相比,ULK1抑制剂可明显促进CEM-C7细胞发生凋亡,抑制CEM-C7细胞增殖,使细胞线粒体的膜电位明显下降,差异均具有统计学意义(P0.05);透射电镜可观察到明显的细胞凋亡现象;p-ULK1(Ser317)、p-AMPKα(Ser172)的蛋白水平表达下降,而ULK1激活剂对CEM-C7细胞株无明显影响。结论 ULK1可能通过AMPKα/ULK1轴影响其对CEM-C7细胞的凋亡功能。