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消化内镜检查发现下咽部淀粉样变性1例

中南大学学报（医学版） 2024年第4期49卷 643-648页

作者：何玲苏薇李伶俐周巧赵秋灵李红平遵义医科大学附属医院消化病医院遵义医科大学附属医院消化内科贵州遵义563000

淀粉样变性是一种罕见疾病。本文报告1例以肺结核为首发症状的局限性继发性下咽部淀粉样变患者。该患者缺乏特异性临床表现,主要表现为咳嗽、咳痰、反酸、嗳气、腹痛等症状,胸部CT提示支气管扩张伴感染及肺结核,消化内镜检查主要表现为... 详细信息

淀粉样变性是一种罕见疾病。本文报告1例以肺结核为首发症状的局限性继发性下咽部淀粉样变患者。该患者缺乏特异性临床表现,主要表现为咳嗽、咳痰、反酸、嗳气、腹痛等症状,胸部CT提示支气管扩张伴感染及肺结核,消化内镜检查主要表现为下咽部右侧披裂处一白色黏膜隆起,病理诊断为下咽部黏膜组织内淀粉样物沉积。抗淀粉样蛋白A抗体阳性,刚果红染色(+)、过碘酸希夫染色(+)。淀粉样变性最常累及消化系统,发生于消化系统的淀粉样变性病因多,且常与其他消化系统疾病的临床表现混淆,易漏诊和误诊,从而错过最佳的治疗时机。下咽部是消化道与呼吸道的共同通道,为高度皱襞化的狭窄腔隙性器官,消化内镜有助于发现中下咽部的淀粉样变性。

关键词：下咽部淀粉样变性消化内镜

消化内镜发现下咽部淀粉样变：一例罕见病例并文献复习

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：何玲苏薇李伶俐周巧赵秋灵李红平遵义医科大学附属医院消化病医院遵义医科大学附属医院消化内科

淀粉样变( amyloidosis， AM ) 是一种罕见疾病。本文报道1例以肺结核为首发症状的局限性继发性下咽部淀粉样变的病例。该患者缺乏特异性临床表现，主要表现为咳嗽、咳痰、反酸、嗳气、腹痛等上呼吸症状及消化系统症状，胸部CT提示“支... 详细信息

淀粉样变( amyloidosis， AM ) 是一种罕见疾病。本文报道1例以肺结核为首发症状的局限性继发性下咽部淀粉样变的病例。该患者缺乏特异性临床表现，主要表现为咳嗽、咳痰、反酸、嗳气、腹痛等上呼吸症状及消化系统症状，胸部CT提示“支气管扩张伴感染及肺结核”，消化内镜检查主要表现为下咽部右侧披裂见一白色粘膜隆起。消化系统是淀粉样变常累及的部位，该疾病临床表现多元化、病因繁多、特异性低，诊断和治疗都比较困难，常常与其他消化系统疾病临床表现相混淆，易导致疾病的漏诊和误诊，从而错过最佳的治疗时机。随着消化内镜技术与诊疗快速发展，运用广泛，大大提高了消化系统疾病的检出率，而中下咽部属于上消化道入口的必经之道，有助于发现中下咽部的病变。结合国内外文献，探究消化系统淀粉样变的内镜下特点，增加临床医师及内镜医师对本病的认识，提高内镜诊断率，从而避免对消化系统淀粉样变的漏诊及误诊。

关键词：咽淀粉样变消化内镜

桑色素抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺泡上皮细胞焦亡的影响

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中国免疫学杂志 2024年第10期40卷 2052-2057页

作者：邹曲欧阳瑶邹林林符丹丹遵义医科大学附属医院全科医学科遵义563000 遵义医科大学附属医院呼吸内科遵义563000 遵义医科大学第二附属医院呼吸内科遵义563000

目的:探讨桑色素(MH)抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)/IL-1β信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺泡上皮细胞焦亡的作用机制。方法:采用烟熏法建立COPD模型大鼠,将其随机分模型组(C... 详细信息

目的:探讨桑色素(MH)抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)/IL-1β信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺泡上皮细胞焦亡的作用机制。方法:采用烟熏法建立COPD模型大鼠,将其随机分模型组(COPD组)、MH低、中、高剂量组(MH-L、MH-M、MH-H组)(50、100、200 mg/kg)、阳性对照组(地塞米松组,DXMS,0.09 mg/kg),另取10只健康大鼠作为正常对照组(NC组)。检测大鼠肺功能指标[潮气量(TV)、肺活量(FVC)和呼气峰流速(PEF)];HE染色观察肺组织病理学变化;免疫荧光双染观察肺泡上皮细胞焦亡情况;ELISA检测肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子水平;RT-qPCR检测NLRP3、Caspase-1、消皮素D(GSDMD)、IL-1βmRNA水平;Western blot检测肺组织SP-C、NLRP3、C-Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β蛋白表达。结果:与COPD组比较,DXMS组、MH各组肺组织管腔狭窄、黏液分泌和支气管黏膜上皮细胞坏死等病理学变化明显改善,肺功能指标(TV、FVC、PEF)显著上升(P<0.05),且MH-L、MH-M、MH-H组依次上升(P<0.05);TNF-α、IL-6、IL-8水平、NLRP3及C-Caspase-1免疫荧光表达、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1βmRNA水平、NLRP3、C-Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β蛋白水平显著下降,SP-C蛋白表达逐渐上升(P<0.05)。结论:MH可抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路及其介导的炎症因子释放和细胞焦亡,减轻COPD大鼠的肺组织病变。

关键词：桑色素慢性阻塞性肺疾病细胞焦亡 NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路

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隐球菌性脑膜炎预后不良危险因素分析及列线图预测模型构建

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中国现代神经疾病杂志 2024年第4期24卷 230-237页

作者：熊冰婕曹飘张骏张海清遵义医科大学附属医院神经内科 563000

目的筛查隐球菌性脑膜炎预后不良危险因素,并基于危险因素构建风险预测列线图(Nomogram)模型。方法纳入2010年1月至2022年8月遵义医科大学附属医院收治的100例隐球菌性脑膜炎患者,均予以抗隐球菌治疗,根据住院期间脑脊液隐球菌培养结果... 详细信息

目的筛查隐球菌性脑膜炎预后不良危险因素,并基于危险因素构建风险预测列线图(Nomogram)模型。方法纳入2010年1月至2022年8月遵义医科大学附属医院收治的100例隐球菌性脑膜炎患者,均予以抗隐球菌治疗,根据住院期间脑脊液隐球菌培养结果以及出院时临床症状与体征分为预后良好组(19例)和预后不良组(81例),单因素和多因素逐步法Logistic回归分析筛查隐球菌性脑膜炎患者预后不良危险因素,并基于危险因素构建Nomogram模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线和校准曲线并行Hosmer-Lemeshow拟合优度检验。结果预后不良组患者入院时营养风险筛查2002(NRS 2002)评分(Z=-3.898,P=0.000)、脑脊液压力>250 mm H_(2)O比例(χ^(2)=9.512,P=0.002)、抗真菌治疗时间250 mm H_(2)O(OR=0.108,95%CI:0.018~0.659;P=0.016)、抗真菌治疗时间250 mm H_(2)O、抗真菌治疗<14 d的隐球菌性脑膜炎患者预后较差,据此构建的Nomogram模型具有较高的预后不良风险预测价值。

关键词：脑膜炎隐球菌性两性霉素B 预后危险因素 Logistic模型列线图

单中心先天性胆总管囊肿根治术术后早期并发症影响因素分析及治疗体会

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中华实用儿科临床杂志 2024年第3期39卷 209-214页

作者：杜青金祝郑泽兵黄露汤成艳刘远梅遵义医科大学附属医院贵州省儿童医院小儿外科遵义563000

目的探讨单中心先天性胆总管囊肿(CCC)根治术术后早期并发症影响因素,为减少术后并发症提供一定临床依据及指导。方法病例对照研究。分析遵义医科大学附属医院2010年9月至2019年10月诊断明确并已行根治术的124例CCC患儿的临床资料,男29... 详细信息

目的探讨单中心先天性胆总管囊肿(CCC)根治术术后早期并发症影响因素,为减少术后并发症提供一定临床依据及指导。方法病例对照研究。分析遵义医科大学附属医院2010年9月至2019年10月诊断明确并已行根治术的124例CCC患儿的临床资料,男29例,女95例,根据术后是否发生并发症(胆漏、肠肠吻合口瘘、出血、切口裂开、胆管炎、腹腔感染、胰腺炎、淋巴瘘)分为并发症组(A组)和无并发症组(B组),对2组患儿的年龄、实验室指标(术前白细胞计数、血红蛋白、丙氨酸转氨酶、前白蛋白及术后白蛋白)以及2组患儿手术方式、手术时间、术中失血量、囊肿类型、囊肿直径、肝总管直径,是否合并腹部手术史、胆泥结石、肝胆管解剖变异、胆胰合流等相关临床因素进行统计分析,并对其中的计量资料符合正态分布的行t检验,非正态分布行非参数秩和检验,多因素分析采用Logistic回归分析。结果124例手术病例发生并发症25例(20.16%),未发生并发症99例(79.84%),其中胆漏14例(11.29%),7例再次手术,7例保守治愈;肠肠吻合口瘘2例(1.61%),1例再次手术,1例保守治愈;出血1例(0.81%),再次手术治愈;切口裂开2例(1.61%),1例再次手术,1例保守治愈;胆管炎2例(1.61%)、腹腔感染2例(1.61%)、胰腺炎1例(0.81%)、淋巴瘘1例(0.81%)均保守治愈。其中非正态分布指标:2组年龄及白细胞计数比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);2组失血量及囊肿直径比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);符合正态分布指标的术后白蛋白(27.84±4.62)g/L比(32.45±3.72)g/L,2组比较差异有统计学意义(t=5.254,P<0.05)。Logistic多因素回归分析:术前贫血(OR=7.922,95%CI:1.468~42.757)、合并胆泥结石(OR=1.295,95%CI:1.075~4.359)是术后并发症发生的独立危险因素,术后白蛋白(OR=0.055,95%CI:0.012~0.244)是术后并发症发生的保护因素,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论胆总管囊肿直径越大、术中出血量越多,越增加手术风险。术前纠正贫血、术中精细操作清理肝胆管淤泥、减少出血及加强围术期白蛋白、血红蛋白的监测,可预防及减少CCC根治术后早期并发症发生。

关键词：先天性胆总管囊肿外科手术并发症影响因素治疗体会

新型冠状病毒感染抗病毒药物引起肝损伤的发生机制

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临床肝胆病杂志 2024年第2期40卷 402-407页

作者：曾雪李福青李清清王红遵义医科大学附属医院消化内科贵州遵义563000

药物性肝损伤是药物使用过程中因药物本身和/或其代谢产物,或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致。在近三年抗击新型冠状病毒感染(COVID-19)的诊治过程中,抗病毒药物起到了非常重要的作用,但国内外关于抗COVID-19药物引起... 详细信息

药物性肝损伤是药物使用过程中因药物本身和/或其代谢产物,或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致。在近三年抗击新型冠状病毒感染(COVID-19)的诊治过程中,抗病毒药物起到了非常重要的作用,但国内外关于抗COVID-19药物引起肝损伤的报道较多,且其导致肝损伤的发生机制尚未明确。本文对COVID-19抗病毒药物的种类及其引起肝损伤机制的相关研究进展作一综述,旨在促进抗病毒药物的合理使用。

关键词：化学性与药物性肝损伤新型冠状病毒病理过程

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Mettl3通过PI3K/AKT信号通路调控Ang Ⅱ诱导肾脏纤维化的机制研究

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中华心血管病杂志 2024年第7期52卷 814-826页

作者：邓熠王艳何平平李娇刘围围袁近松赵鸿彦刘志江沈长银石蓓遵义医科大学附属医院心血管内科遵义563000

目的:探讨甲基转移酶3(Mettl3)在血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导周细胞向肌成纤维细胞转分化及肾脏纤维化过程中的作用及相关机制。方法:使用C57BL/6J小鼠,(1)细胞实验中,采用磁珠分选法培养纯化小鼠肾脏周细胞,并予以1×10 6 mmol/L的Ang ... 详细信息

目的:探讨甲基转移酶3(Mettl3)在血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导周细胞向肌成纤维细胞转分化及肾脏纤维化过程中的作用及相关机制。方法:使用C57BL/6J小鼠,(1)细胞实验中,采用磁珠分选法培养纯化小鼠肾脏周细胞,并予以1×10 6 mmol/L的Ang Ⅱ诱导周细胞-肌成纤维细胞转分化,为Ang Ⅱ组;正常培养的周细胞为对照组。采用免疫荧光染色、蛋白质印迹(Western blot)及实时反转录PCR(RT-qPCR)检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)以验证转分化成功。采用斑点印迹、RT-qPCR、Western blot检测N6-甲基腺苷(m6A)修饰水平及相关酶[Mettl3、Mettl14、Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白(WTAP)、肥胖相关蛋白(FTO)、ALKB同源蛋白5(ALKBH5)、YTH结构域家族蛋白(YTHDF)1、YTHDF2、YTHDC1、YTHDC2、YTHDC3]的表达水平。采用慢病毒转染Mettl3 shRNA的方法抑制细胞中的Mettl3表达,为sh-Mettl3组、Ang Ⅱ+sh-Mettl3组;以转染慢病毒空载体作为阴性对照,为Ang Ⅱ+sh-NC组,观察Ang Ⅱ对周细胞转分化的影响,并检测下游磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路蛋白的表达,包括PI3K、AKT(丝氨酸磷酸化位点473)[p-AKT(S473)]、AKT(苏氨酸磷酸化位点308)[p-AKT(T308)]等。加入放线菌素D与各组周细胞共培养以抑制PI3K基因的转录,通过检测不同共培养时间残余PI3K mRNA表达量以计算PI3K mRNA半衰期。在Ang Ⅱ+sh-Mettl3组周细胞中加入AKT激动剂SC79,观察是否可逆转Mettl3抑制对Ang Ⅱ诱导周细胞-肌成纤维细胞转分化的作用。(2)动物实验中,分为假手术组(仅给予0.9%无菌生理盐水)、Ang Ⅱ组(泵入Ang Ⅱ溶液)、sh-Mettl3组(注射Mettl3 shRNA慢病毒溶液)、Ang Ⅱ+sh-Mettl3组(泵入Ang Ⅱ溶液+注射Mettl3 shRNA慢病毒溶液)、Ang Ⅱ+sh-Mettl3+SC79组(Ang Ⅱ+sh-Mettl3组处理基础上注射SC79),每组6只。手术前后采用尾夹法测定血压,术后4周测定血清肌酐、尿素含量及尿液白蛋白含量。28 d后取肾脏组织,采用苏木精-伊红(HE)及Masson三色法对组织切片进行染色,检测肾脏纤维化程度。结果:(1)磁珠分选法可获得原代肾脏周细胞,以1×10 6 mmol/L的Ang Ⅱ处理周细胞48 h可成功诱导其向肌成纤维细胞转分化。斑点印迹结果显示,Ang Ⅱ组总RNA的m6A修饰水平高于对照组( P<0.05),RT-qPCR及Western blot结果显示,与对照组相比,Ang Ⅱ组中Mettl3 mRNA及蛋白表达水平上调( P均<0.05)。Ang Ⅱ+sh-Mettl3组细胞中的Mettl3蛋白表达水平低于Ang Ⅱ组,α-SMA、波形蛋白、肌间线蛋白、成纤维细胞激活蛋白a(FAPa)以及Ⅰ型胶原蛋白的表达水平亦低于Ang Ⅱ组( P均<0.05)。与对照组相比,Ang Ⅱ组的PI3K mRNA表达水平上调,且p-AKT(S473)和p-AKT(T308)蛋白高表达;Ang Ⅱ+sh-Mettl3组的PI3K mRNA表达水平低于Ang Ⅱ组,p-AKT(S473)和p-AKT(T308)蛋白表达下调( P均<0.05)。Ang Ⅱ+sh-Mettl3组的半衰期短于Ang Ⅱ+sh-NC组(2.34 h比3.42 h)。而Mettl3抑制对Ang Ⅱ诱导周细胞-肌成纤维细胞转分化的改善作用可被SC79逆转。(2)动物实验结果显示,与假手术组比较,Ang Ⅱ组小鼠的血压更高,血清肌酐、尿素及24 h尿蛋白测量值更高,纤维化面积更大( P均<0.05);而Ang Ⅱ+sh-Mettle3组的纤维化面积小于Ang Ⅱ组( P<0.05),但在加入SC79后肾脏纤维化又加重。结论:Mettl3介导的RNA m6A表观遗传调控参与Ang Ⅱ诱导的肾脏周细胞-肌成纤维细胞转分化及肾脏纤维化,Mettl3可能通过影响PI3K的稳定性,进而影响PI3K/AKT信号通路发挥调控作用。

关键词：血管紧张素Ⅱ 周细胞肌成纤维细胞转分化 N6-甲基腺苷甲基转移酶3

PD-1/PD-L1信号通路在脓毒症不同器官免疫调控中的研究进展

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中国免疫学杂志 2024年第8期40卷 1789-1792,F0003页

作者：张登容刘春瑶卜婷婷罗镇颉龙仙萍汪松遵义医科大学附属医院急诊科遵义563000 遵义医科大学附属医院心内科遵义563000

脓毒症是宿主对感染的免疫反应失调引起的威胁生命的器官功能障碍,其免疫调控机制复杂,目前尚未阐明。程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体配体-1(PD-L1)是近年来备受关注的负性共抑制分子。研究表明,PD-1/PD-L1信号通路在脓毒症中... 详细信息

脓毒症是宿主对感染的免疫反应失调引起的威胁生命的器官功能障碍,其免疫调控机制复杂,目前尚未阐明。程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体配体-1(PD-L1)是近年来备受关注的负性共抑制分子。研究表明,PD-1/PD-L1信号通路在脓毒症中发挥重要免疫抑制作用,在心、肝、脾、肺、肾中的免疫调控机制存在差异,尚未完全阐明。本文就PD-1/PD-L1在脓毒症不同器官中的免疫调控作用进行综述,以期为脓毒症的研究提供新的方向。

关键词：脓毒症 PD-1/PD-L1 免疫调控

髓系细胞触发受体2在认知功能障碍中相关机制的研究进展

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第1期45卷 7-12页

作者：师利敏徐平遵义医科大学附属医院神经内科贵州遵义563000

神经免疫系统对中枢神经系统的发育、衰老和损伤至关重要,逐渐成为人们研究的热点。髓系细胞触发受体2(TREM2)是免疫球蛋白超家族的一种跨膜受体,在中枢神经系统中主要表达于小胶质细胞。越来越多的研究表明,靶向TREM2对改善阿尔兹海默... 详细信息

神经免疫系统对中枢神经系统的发育、衰老和损伤至关重要,逐渐成为人们研究的热点。髓系细胞触发受体2(TREM2)是免疫球蛋白超家族的一种跨膜受体,在中枢神经系统中主要表达于小胶质细胞。越来越多的研究表明,靶向TREM2对改善阿尔兹海默症、血管性痴呆、帕金森病、术后认知功能障碍、肥胖等疾病相关的认知功能障碍有很大的潜力。然而,其在认知功能障碍中的具体作用尚缺乏系统性的总结。故本文综述了TREM2在认知功能障碍中相关机制的最新研究进展,以期为认知功能障碍的治疗提供新的靶点。

关键词：认知功能障碍 TREM2 阿尔茨海默病血管性痴呆帕金森病术后认知功能障碍肥胖