不同因素诱导高尿酸血症小鼠模型的比较研究

作     者：倪建宇 白宁宁 刘贤莉 龚丽红 寿旗扬 NI Jianyu;BAI Ningning;LIU Xianli;GONG Lihong;SHOU Qiyang

作者机构：浙江中医药大学药学院杭州310000 浙江中医药大学第二临床医学院杭州310000 浙江中医药大学基础医学院杭州310000 浙江中医药大学第三临床医学院杭州310000 

出 版 物：《中国比较医学杂志》 (Chinese Journal of Comparative Medicine)

年 卷 期：2024年第34卷第3期

页      面：68-74页

学科分类：10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82274175) 浙江省中医药管理局重点项目(GZY-ZJ-KJ-23069) 

主　　题：高尿酸血症 ICR小鼠 动物模型 

摘      要：目的探讨三联造模法(氧嗪酸钾、次黄嘌呤以及30%酵母膏饲料联用)能否在ICR背景小鼠上建立稳定可靠的高尿酸血症模型,并采用阳性药非布司他对该造模方法进行评价。方法采用氧嗪酸钾、次黄嘌呤和30%酵母膏饲料,分别单用、两药或三药联用建立ICR小鼠高尿酸血症模型,检测血清尿酸、肌酐含量、黄嘌呤氧化酶(XOD)、尿酸氧化酶(UOX)活性,尿酸转运蛋白(URAT)1、葡萄糖转运蛋白(Glut)9、阴离子转运蛋白(OAT)1、ATP结合盒亚家族G成员(ABCG)2 mRNA水平等指标评价高尿酸血症模型成功与否。结果氧嗪酸钾单用对ICR小鼠血清尿酸水平没有明显改变,与30%酵母膏饲料和次黄嘌呤分别联用组血尿酸有升高趋势但无显著差异,而三联给药组在7 d时显著提高(P0.01);同时,三联给药组XOD酶活性提升(P0.001),UOX酶活性降低(P0.001);URAT1、Glut9表达水平升高(P0.05,P0.001),OAT1、ABCG2表达水平降低(P0.001);14 d的动态监测发现三联给药诱导的ICR小鼠血尿酸水平在7 d时达到峰值。此外,三联给药诱导的ICR小鼠高尿酸血症模型对阳性药物非布司他反应敏感,血尿酸水平显著下降(P0.001)。结论通过三联给药的方法可以在7 d时稳定诱导ICR小鼠的高尿酸血症模型。