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中国被毛孢菌丝体对特发性肺纤维化大鼠的治疗及作用机制研究

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中国中药杂志 2012年第23期37卷 3618-3623页

作者：寿旗扬傅惠英张利棕蔡月琴陈方明陈民利浙江中医药大学动物实验研究中心浙江杭州310053 浙江中医药大学第二临床医学院浙江杭州310053

目的:对中国被毛孢菌丝体(Hirsutella sinensis mycelium,简称HSM)治疗特发性肺纤维化(IPF)大鼠的作用及其作用机制进行研究和探讨。方法:取40只Wistar大鼠分为5组:正常对照组、模型对照组、HSM高、低剂量组(1.0,0.5 ***-1)、阳性对照组... 详细信息

目的:对中国被毛孢菌丝体(Hirsutella sinensis mycelium,简称HSM)治疗特发性肺纤维化(IPF)大鼠的作用及其作用机制进行研究和探讨。方法:取40只Wistar大鼠分为5组:正常对照组、模型对照组、HSM高、低剂量组(1.0,0.5 ***-1)、阳性对照组(氢化可的松10 ***-1)。除对照组大鼠外,大鼠气管注入5 ***-1博莱霉素进行肺纤维化造模,连续给药28 d后,对各组大鼠肺功能、肺组织羟脯氨酸、细胞因子和病理学进行观察。结果:IPF大鼠给予中国被毛孢菌丝体后,HSM 0.5,1.0 ***-1能显著降低大鼠肺脏指数和羟脯氨酸含量(P<0.01),同时能明显改善肺功能、肺组织肺泡炎症和肺纤维化程度(P<0.05,P<0.01);1.0 ***-1HSM能显著降低大鼠肺组织中TNF-α,IL-1β,TGF-β1蛋白表达(P<0.01),同时能升高肺组织中IFN-γ蛋白表达(P<0.05)。结论:中国被毛孢菌丝体对大鼠肺纤维化有较好的治疗作用,其治疗作用机制与调节TNF-α,IL-1β,TGF-β1和IFN-γ失衡有关。

关键词：中国被毛孢菌丝体特发性肺纤维化细胞因子

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黄芪皂苷提取物对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

中国中药杂志 2015年第10期40卷 2014-2018页

作者：肖峰胡雅国吴石楠寿旗扬蔡月琴王慧铭王辉浙江中医药大学浙江杭州310053 衢州市人民医院浙江衢州324000

为研究黄芪皂苷提取物对糖尿病大鼠肾脏的保护作用,将经链脲佐菌素诱导成功的32只糖尿病大鼠随机分为黄芪皂苷高、低剂量组、阳性对照组、模型组,分别以黄芪皂苷提取物200,50 mg·kg-1·d-1、缬沙坦25 mg·kg-1·d-1、生理盐水10 m L·k... 详细信息

为研究黄芪皂苷提取物对糖尿病大鼠肾脏的保护作用,将经链脲佐菌素诱导成功的32只糖尿病大鼠随机分为黄芪皂苷高、低剂量组、阳性对照组、模型组,分别以黄芪皂苷提取物200,50 mg·kg-1·d-1、缬沙坦25 mg·kg-1·d-1、生理盐水10 m L·kg-1·d-1灌胃,另取8只正常大鼠作为正常对照组(生理盐水10 m L·kg-1·d-1),连续给药6周。给药后每周称量大鼠体重,第2,4,6周检测空腹血糖;第6周代谢笼法检测24 h尿量及尿蛋白总量(U-TP);第6周末处死大鼠,心脏取血,检测血清中血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)、总胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)等指标的含量;取双肾,计算肾肥大指数,观察肾脏病理切片。实验结果显示,模型组大鼠的血糖,24 h代谢值,肾肥大指数,U-TP,BUN,Scr,UA,TG较正常组均有显著性升高(P<0.01,P<0.05),病理改变明显加重;经黄芪皂苷提取物治疗后,高剂量组大鼠的24 h代谢值,肾肥大指数,U-TP,BUN,Scr,UA,TG均有明显下降(P<0.01,P<0.05),低剂量组大鼠的肾肥大指数,BUN,Scr,UA,TG亦下降明显(P<0.05),2组大鼠的肾脏病理改变均有所减轻。本实验结果说明黄芪皂苷提取物对糖尿病大鼠具有一定的肾脏保护作用。

关键词：黄芪皂苷糖尿病肾脏保护作用

蜂胶提取物对脂多糖诱导小鼠急性乳腺炎及乳腺屏障功能的保护作用

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中国农业科学 2021年第12期54卷 2675-2688页

作者：宋美洁欧爱群薛晓锋吴黎明寿旗扬王凯中国农业科学院蜜蜂研究所福建农林大学动物科学学院(蜂学学院) 浙江中医药大学第二临床医院

【背景】奶牛乳腺炎是一种常见、多发的奶牛疾病,不仅危害奶牛健康,同时也造成重大经济损失。传统治疗奶牛乳腺炎的药物主要是抗生素,极易造成抗生素耐药与滥用。开发替代抗生素的方法用于奶牛乳腺炎的防治具有现实意义。蜂胶是西方蜜... 详细信息

【背景】奶牛乳腺炎是一种常见、多发的奶牛疾病,不仅危害奶牛健康,同时也造成重大经济损失。传统治疗奶牛乳腺炎的药物主要是抗生素,极易造成抗生素耐药与滥用。开发替代抗生素的方法用于奶牛乳腺炎的防治具有现实意义。蜂胶是西方蜜蜂采集植物树脂,混合自身上颚腺、蜡腺的分泌物形成的具有良好抗炎、抗菌活性的天然产物,对防治奶牛乳腺炎具有潜在开发利用价值。尽管近年来国内外有一些有关蜂胶防治乳腺炎方面的报道,但蜂胶如何影响乳血屏障功能,目前国内外尚无相关研究报道。【目的】利用细菌脂多糖(lipopolysaccharides, LPS)诱导的小鼠急性乳腺炎模型,评估中国蜂胶乙醇提取物对小鼠急性乳腺炎的保护作用及其对乳腺细胞紧密连接蛋白表达的影响,为后续利用蜂胶防治奶牛乳腺炎的深入研究奠定理论基础。【方法】采用超高效液相色谱串联三重四级杆质谱(UHPLC-QqQ-MS/MS)对中国蜂胶乙醇提取物中主要的多酚类化合物进行种类和含量测定。试验分为空白对照组、LPS模型组、中国蜂胶提取物试验组以及地塞米松阳性对照组。ICR雌性小鼠连续灌胃中国蜂胶提取物或阳性对照药物7d后,模型组、试验组和阳性对照组经第四、五对乳头管注射1 mg·kg体重LPS,建立小鼠急性乳腺炎模型,24 h后处死,收集乳腺组织样本。以苏木精-伊红(H.E)染色法、天狼星红染色法评估小鼠乳腺组织病理变化;利用酶联免疫吸附法(ELISA)测定炎症因子释放量;利用荧光定量PCR测定小鼠乳腺组织中紧密连接蛋白(Occludin、Cluadin-1、ZO-1) mRNA的表达情况;最后利用免疫组化技术研究小鼠乳腺紧密连接蛋白(Occludin和ZO-1)表达和分布情况,利用以上指标综合评判中国蜂胶乙醇提取物的抗乳腺炎活性及其对乳腺紧密连接蛋白的影响。【结果】基于UHPLC-QqQ-MS/MS,建立了中国蜂胶乙醇提取物中主要的17种多酚类化合物的精确定量方法,检测结果表明含量最高的5种化合物及其含量分别为:高良姜素(12.88±0.57μg·mg)、短叶松素3-乙酸酯(12.93±0.59μg·mg)、松属素(8.56±0.27μg·mg)和短叶松素(8.52±0.25μg·mg)。动物试验结果表明,灌胃中国蜂胶提取物能够显著缓解LPS注射导致的乳腺组织中炎性细胞浸润、缓解乳腺腺泡结构损伤;同LPS组相比,中国蜂胶提取物灌胃处理可有效抑制LPS导致的小鼠乳腺组织中炎症因子(IL-1β,IL-6和IL-10)的释放,并可提高小鼠乳腺中紧密连接蛋白的mRNA表达,缓解LPS注射所导致的乳腺上皮细胞紧密连接的破坏。【结论】中国蜂胶提取物对脂多糖诱导小鼠乳腺炎具有良好的预防效果,并可有效促进乳腺紧密连接蛋白的表达,维持乳腺中紧密连接结构完整性,保护血乳屏障,但蜂胶对紧密连接影响调控的分子机理还需进一步深入研究。

关键词：中国蜂胶脂多糖乳腺炎血乳屏障

益气活血方对糖尿病GK大鼠肾脏保护作用的研究

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中国中药杂志 2018年第11期43卷 2372-2377页

作者：邓九零陈亮寿旗扬骆启晗王慧铭王辉浙江中医药大学

研究益气活血方对糖尿病GK大鼠肾脏保护作用。通过8只雄性Wistar大鼠作为正常对照组,16只雄性GK大鼠按体质量、血糖值随机分为模型组、益气活血方组,每组8只,连续给药6周。每周称大鼠体质量,并测空腹血糖（FBG）;第3,6周末检测糖化血红... 详细信息

研究益气活血方对糖尿病GK大鼠肾脏保护作用。通过8只雄性Wistar大鼠作为正常对照组,16只雄性GK大鼠按体质量、血糖值随机分为模型组、益气活血方组,每组8只,连续给药6周。每周称大鼠体质量,并测空腹血糖（FBG）;第3,6周末检测糖化血红蛋白值（Hb ALc）与24 h代谢值并收集尿液,生化法检测尿糖（U-GLU）、尿肌酐（U-CREA）、尿蛋白总量（U-TP）,计算24 h蛋白排泄率（UAER）;6周末,麻醉处死大鼠,心脏取血,生化法检测血清中肌酐（CREA）、尿酸（UA）及总胆固醇（CHOL）,手工法检测血清谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）;取双肾,称重,计算肾肥大指数,将肾置中性甲醛,PAS染色,光镜下观察病理变化。结果显示,与正常组相比,模型组FBG,Hb ALc,24 h代谢值,U-GLU,UAER,血清CREA,UA,CHOL,肾肥大指数均显著性升高（P〈0.05）,体质量增长速度、血清GSH-Px均显著性降低（P〈0.05）,模型组大鼠肾病理切片有明显肾小球损伤及结构改变;与模型组相比,给药组大鼠血清GSH-Px显著性升高（P〈0.05）,FBG,Hb ALc,24 h代谢值,U-GLU,UAER,血清CREA,UA,CHOL,肾肥大指数显著性降低（P〈0.05）,给药组大鼠肾病理切片的肾小球损伤及结构改变有所改善。结果表明益气活血方可明显升高糖尿病GK大鼠的血清GSH-Px,降低FBG,Hb ALc,24 h代谢值,U-GLU,UAER,血清CREA,UA,CHOL,肾肥大指数,改善肾脏病理。

关键词：益气活血方糖尿病GK大鼠肾脏

血糖波动大鼠核因子кB的变化及其对胰岛β细胞凋亡的作用

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浙江医学 2012年第9期34卷 708-711页

作者：金启辉王辉朱延涛寿旗扬谷卫浙江大学医学院附属第二医院老年病科杭州310009 浙江中医药大学浙江大学医学院附属第二医院内分泌科杭州310009

目的观察血糖波动对在体大鼠胰岛β细胞凋亡的影响以及核因子（NF）-кB在其中的作用.方法通过高脂饲料及注射小剂量链脲佐菌素（STZ）20mg/kg的方法制造糖尿病（DM）大鼠模型,小剂量高糖（25%的葡萄糖溶液10mg/g体重）每日3次腹腔注... 详细信息

目的观察血糖波动对在体大鼠胰岛β细胞凋亡的影响以及核因子（NF）-кB在其中的作用.方法通过高脂饲料及注射小剂量链脲佐菌素（STZ）20mg/kg的方法制造糖尿病（DM）大鼠模型,小剂量高糖（25%的葡萄糖溶液10mg/g体重）每日3次腹腔注射制造持续高糖（SHG）组模型,在SHG组基础上高糖注射后0.5h皮下注射诺和锐1U/100g,造成每日血糖波动3次的血糖波动（IHG）大鼠模型.根据血糖、血糖波动分正常（N）组、DM组、SHG组、IHG组4组.实验14d结束并检测胰腺组织氧化应激指标丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）,酶标记免疫吸附测定（ELISA）方法检测炎症指标肿瘤坏死因子（TNF）-α、环氧酶（COX）-2以及凋亡基因Bax、Bcl-2,NF-кB等.原位末端转移酶标记技术（TUNEL）法观察胰岛细胞凋亡指数.结果 DM组、SHG组、IHG组较N组MDA 、TNF-α、COX-2、Bax含量升高,SOD、Bcl-2含量减少,NF-кB含量升高,胰岛细胞凋亡指数增多.与DM组比较,SHG组和IHG组MDA、Bax、NF-кB含量升高以及胰岛细胞凋亡指数升高.与SHG组比较,IHG组NF-кB含量最高、Bcl-2/Bax值最低,胰岛细胞凋亡指数最高.偏相关分析提示,Bcl-2/Bax与NF-κB之间具有相关性（r=-0.239,P＜0.05）.结论血糖波动明显增加β胰岛细胞凋亡,可能与血糖波动增加氧化应激、炎症反应,激活并放大了NF-кB活性,NF-кB通过调节炎症及下游凋亡基因而促进胰岛细胞凋亡.

关键词：血糖波动糖尿病胰岛β细胞核转录因子KB

血糖波动对自发性2型糖尿病GK大鼠肾脏病变的影响

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中国现代应用药学 2019年第6期36卷 661-665页

作者：周悦悦钟涛陈亮丁科邓九零寿旗扬王慧铭王辉浙江中医药大学药学院杭州310053 湖州浙北明州医院有限公司浙江湖州313000 浙江省中医院中药房杭州310053

目的研究血糖波动对糖尿病GK大鼠肾脏病变的影响。方法 5只♂Wistar大鼠作为正常组,10只♂GK大鼠按体质量、血糖值随机分为糖尿病组、血糖波动组,每组5只。血糖波动组每日错时腹腔注射葡萄糖及皮下注射胰岛素造成日间血糖波动模型,正常... 详细信息

目的研究血糖波动对糖尿病GK大鼠肾脏病变的影响。方法 5只♂Wistar大鼠作为正常组,10只♂GK大鼠按体质量、血糖值随机分为糖尿病组、血糖波动组,每组5只。血糖波动组每日错时腹腔注射葡萄糖及皮下注射胰岛素造成日间血糖波动模型,正常组和糖尿病组每日错时腹腔注射等剂量生理盐水,连续6周。每日观察大鼠一般体征;每周称大鼠体质量;第6周末检测全天9个时间点的血糖值;第3,6周末检测糖化血红蛋白值(glycosylated hemoglobin,GHb);收集第6周末24 h尿液,生化法检测尿肌酐(urine creatinine,U-CREA)、尿白蛋白总量(total urine albumin,U-ALB),计算24 h尿蛋白排泄率(urinary protein excretion rate,UAER);6周末,麻醉处死大鼠,心脏取血,生化法检测血清中血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),手工法检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)及谷胱甘肽过氧化酶(glutathione peroxidase,GSH-Px);取双肾,称重,计算肾肥大指数,将肾脏置中性甲醛,PAS染色,光镜下观察病理变化。结果与糖尿病组相比,血糖波动组大鼠GHb、U-CREA、UAER、血清BUN及MDA、肾肥大指数均显著升高(P<0.05),体质量增长速度、血清SOD及GSH-Px均显著降低(P<0.05),大鼠肾脏组织形态出现的肾小球损伤及结构改变更加明显。结论血糖波动会加重糖尿病GK大鼠肾脏病变,其机制可能与升高MDA水平,降低SOD、GSH-Px水平有关。

关键词：血糖波动糖尿病 GK大鼠肾脏

人参内生真菌强壮土赤壳菌RSA2004中抗乳腺癌活性化合物的分离鉴定

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中草药 2023年第12期54卷 3771-3776页

作者：张红毛伟业刘霞金璐李圣宇傅惠英寿旗扬浙江中医药大学附属第二医院浙江杭州310005 浙江中医药大学药学院浙江杭州310053

目的研究人参Panax ginseng内生真菌强壮土赤壳菌Ilyonectria robusta RSA2004次生代谢产物的化学成分,以期发现具有抗乳腺癌活性的化合物。方法该菌大米固体发酵的95%乙醇水提取物经硅胶、SephadexLH-20凝胶及HPLC等多种柱色谱技术进... 详细信息

目的研究人参Panax ginseng内生真菌强壮土赤壳菌Ilyonectria robusta RSA2004次生代谢产物的化学成分,以期发现具有抗乳腺癌活性的化合物。方法该菌大米固体发酵的95%乙醇水提取物经硅胶、SephadexLH-20凝胶及HPLC等多种柱色谱技术进行分离纯化,并根据核磁共振、质谱、圆二色谱(electronic circular dichroism,ECD)、计算ECD等手段鉴定化合物的结构,采用MTT法评价化合物对乳腺癌细胞MDA-MB-231的细胞毒性。结果从人参内生真菌强壮土赤壳菌RSA2004发酵产物中分离得到4个化合物,分别鉴定为强壮土赤壳菌内酰胺A(1)、根赤壳菌素(2)、单青霉素Ⅰ(3)和单青霉素Ⅳ(4)。活性测试结果表明化合物1和3对乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖有显著的抑制活性,半数抑制浓度为(9.37±3.1)、(5.13±2.5)μmol/L。结论化合物1为新的生物碱类化合物,命名为强壮土赤壳菌内酰胺A;化合物1和3对MDA-MB-231细胞增殖有较强的细胞毒性。

关键词：人参内生真菌次生代谢产物生物碱抗乳腺癌活性强壮土赤壳菌内酰胺A 单青霉素I

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中国被毛孢发酵物对小鼠镇静作用的实验研究

甘肃中医学院学报 2009年第2期26卷 24-26页

作者：傅惠英寿旗扬浙江中医药大学浙江杭州310053

目的观察中国被毛孢发酵物对小鼠的镇静作用。方法采用延长阈剂量戊巴比妥钠的睡眠时间方法及与阈下剂量戊巴比妥钠协同作用法,研究中国被毛孢发酵物的镇静作用。结果中国被毛孢发酵物能不同程度地延长戊巴比妥钠对小鼠的睡眠时间和增... 详细信息

目的观察中国被毛孢发酵物对小鼠的镇静作用。方法采用延长阈剂量戊巴比妥钠的睡眠时间方法及与阈下剂量戊巴比妥钠协同作用法,研究中国被毛孢发酵物的镇静作用。结果中国被毛孢发酵物能不同程度地延长戊巴比妥钠对小鼠的睡眠时间和增加戊巴比妥钠阈下剂量对小鼠的入睡个数。结论中国被毛孢发酵物对小鼠具有镇静作用。

关键词：中国被毛孢发酵物镇静作用阈剂量戊巴比妥钠

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不同因素诱导高尿酸血症小鼠模型的比较研究

中国比较医学杂志 2024年第3期34卷 68-74页

作者：倪建宇白宁宁刘贤莉龚丽红寿旗扬浙江中医药大学药学院杭州310000 浙江中医药大学第二临床医学院杭州310000 浙江中医药大学基础医学院杭州310000 浙江中医药大学第三临床医学院杭州310000

目的探讨三联造模法(氧嗪酸钾、次黄嘌呤以及30%酵母膏饲料联用)能否在ICR背景小鼠上建立稳定可靠的高尿酸血症模型,并采用阳性药非布司他对该造模方法进行评价。方法采用氧嗪酸钾、次黄嘌呤和30%酵母膏饲料,分别单用、两药或三药联用建... 详细信息

目的探讨三联造模法(氧嗪酸钾、次黄嘌呤以及30%酵母膏饲料联用)能否在ICR背景小鼠上建立稳定可靠的高尿酸血症模型,并采用阳性药非布司他对该造模方法进行评价。方法采用氧嗪酸钾、次黄嘌呤和30%酵母膏饲料,分别单用、两药或三药联用建立ICR小鼠高尿酸血症模型,检测血清尿酸、肌酐含量、黄嘌呤氧化酶(XOD)、尿酸氧化酶(UOX)活性,尿酸转运蛋白(URAT)1、葡萄糖转运蛋白(Glut)9、阴离子转运蛋白(OAT)1、ATP结合盒亚家族G成员(ABCG)2 mRNA水平等指标评价高尿酸血症模型成功与否。结果氧嗪酸钾单用对ICR小鼠血清尿酸水平没有明显改变,与30%酵母膏饲料和次黄嘌呤分别联用组血尿酸有升高趋势但无显著差异,而三联给药组在7 d时显著提高(P<0.01);同时,三联给药组XOD酶活性提升(P<0.001),UOX酶活性降低(P<0.001);URAT1、Glut9表达水平升高(P<0.05,P<0.001),OAT1、ABCG2表达水平降低(P<0.001);14 d的动态监测发现三联给药诱导的ICR小鼠血尿酸水平在7 d时达到峰值。此外,三联给药诱导的ICR小鼠高尿酸血症模型对阳性药物非布司他反应敏感,血尿酸水平显著下降(P<0.001)。结论通过三联给药的方法可以在7 d时稳定诱导ICR小鼠的高尿酸血症模型。

关键词：高尿酸血症 ICR小鼠动物模型