滑膜液中PI3K/AKT/mTOR信号轴介导巨噬细胞极化对膝骨关节炎促炎反应的作用

作     者：蒋总 郭腾逊 姚晓玲 兰维娅 唐芳 马武开 刘佳 Jiang Zong;Guo Tengxun;Yao Xiaoling;Lan Weiya;Tang Fang;Ma Wukai;Liu Jia

作者机构：贵州中医药大学第二临床医学院贵阳550002 贵州中医药大学第二附属医院风湿免疫科贵阳550003 

出 版 物：《安徽医科大学学报》 (Acta Universitatis Medicinalis Anhui)

年 卷 期：2024年第59卷第3期

页      面：377-383页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(编号:82160917) 贵州省科技计划项目(编号:黔科合平台人才2202号、黔科合基础-ZK一般436) 贵州省普通高等学校青年科技人才成长项目(编号:黔教合KY字262号) 贵州省卫健委科技基金项目(编号:gzwkj2021-142) 贵州中医药大学研究生教育创新计划自然科学项目(编号:YCXZRB202201) 

主　　题：膝骨关节炎 巨噬细胞极化 M1/M2 PI3K/AKT/mTOR信号通路 滑膜液 炎症 

摘      要：目的已知PI3K/AKT/mTOR信号通路与膝骨关节炎(KOA)的进展有关,本研究旨在探讨PI3K/AKT/mTOR信号轴介导的巨噬细胞极化诱导是否是KOA进展的原因。方法收集KOA KL-Ⅱ与KL-Ⅲ级患者与正常人的滑膜液,检测滑膜液中M1巨噬细胞(CD80、CD86)与M2巨噬细胞(CD163、CD206)百分比(M1/M2比值),评估巨噬细胞极化细胞因子白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子(TGF)-β在KOA滑膜液中的表达,并对KOA滑膜液中PI3K/AKT/mTOR信号轴关键分子PI3K、AKT3、mTORC1和诱导性一氧化氮合酶(iONS)进行检测分析。结果与正常人的滑膜液相比,KOA患者中M1型巨噬细胞(CD80、CD86)百分比增加(P0.01),M1/M2比值升高(P0.001);KOA组滑膜液中IL-1、IL-6、TNF-α表达也高于对照组(P0.01),KOA组IL-10、TGF-β表达明显减少(P0.01);KOA组滑膜液中PI3K/AKT/mTOR信号通路中关键蛋白PI3K、AKT3、mTORC1及下游炎症因子(iONS)高于对照组(P0.01)。结论在KOA滑膜液中,M1型巨噬细胞极化占据主要地位,M1巨噬细胞极化介导的炎症反应可能是滑膜炎产生的原因,同时PI3K/AKT/mTOR信号通路可能介导M1型巨噬细胞极化参与KOA炎症反应。