高迁移率族蛋白1通过调控自噬因子P62调节心肌细胞纤维化

作     者：聂雅琴 乌日娜 金慧 张广平 李永明 智利 薛仕煊 娜日格乐 NIE Yaqin;WU Rina;JIN Hui;ZHANG Guangping;LI Yongming;ZHI Li;XUE Shixuan;NARI Gele

作者机构：包头医学院中心临床医学院014040 包头市中心医院心血管内科014040 

出 版 物：《国际心血管病杂志》 (International Journal of Cardiovascular Disease)

年 卷 期：2024年第51卷第2期

页      面：109-113页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：内蒙古医科大学科技百万工程联合项目[YKD2020KJBW(LH)065] 

主　　题：高迁移率族蛋白1 AC16细胞 自噬 心肌纤维化 

摘      要：目的:探究高迁移率族蛋白1(HMGB1)通过调控自噬活性对心肌纤维化的影响及作用机制。方法:将人心肌细胞AC16培养于DMEM培养基中,用不同浓度的HMGB1(0、4、20、100μg/L)干预AC16细胞6 h,免疫荧光染色检测心脏成纤维细胞活化的标志性蛋白α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平,Western blot法检测心肌自噬相关蛋白哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、磷酸肌醇-3-激酶3(PIK3C3)、可溶性及不可溶性P62、α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)在AC16中的表达水平。免疫共沉淀检测α-SMA与P62之间的互相作用。结果:不同浓度的HMGB1刺激AC16细胞,AC16细胞中心肌纤维化标志蛋白CollagenⅠ与α-SMA的表达水平呈浓度依赖性升高,自噬蛋白PIK3C3、不可溶性P62的蛋白表达水平,p-mTOR与mTOR的比值,LC3-Ⅱ与LC3-Ⅰ的比值呈浓度依赖性升高,可溶性P62的蛋白表达水平呈浓度依赖性降低。各组间的差异均有统计学意义(P均0.01)。免疫共沉淀实验显示P62与α-SMA存在相互作用。结论:外源性HMGB1可抑制AC16细胞中的自噬流,诱导AC16细胞纤维化。