气道压力释放通气通过调控ITGB4相关通路减轻ARDS肺部炎症的机制研究

作     者：马爱佳 魏灿征 董美玲 程江丽 海依尔别克·阿达力 秦艺玮 薛杨 高慧 赵利灿 李建波 周永方 王波 杨婧 康焰 MA Aijia;WEI Canzheng;DONG Meiling;CHENG Jiangli;Haiyier Buick Adali;QIN Yiwei;XUE Yang;GAO Hui;ZHAO Lican;LI Jianbo;ZHOU Yongfang;WANG Bo;YANG Jing;KANG Yan

作者机构：四川大学华西医院重症医学科成都610041 山东第一医科大学第二附属医院重症医学科泰安271000 成都医学院第一附属医院重症医学科四川610041 四川大学华西天府医院成都610200 

出 版 物：《中国临床新医学》 (CHINESE JOURNAL OF NEW CLINICAL MEDICINE)

年 卷 期：2024年第17卷第2期

页      面：128-137页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(编号:81873929) 

主　　题：急性呼吸窘迫综合征 机械通气 气道压力释放通气 小潮气量通气 整合素4 炎症 

摘      要：目的分析气道压力释放通气(APRV)和小潮气量通气(LTV)对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)炎症的影响,探讨不同机械通气模式对ARDS机械应力相关的作用及机制。方法构建巴马小型成年猪重度ARDS模型,应用LTV与APRV通气模式,进行48 h机械通气治疗,分为空白对照组(control组,n=3)、疾病对照组(ARDS组,n=3)、LTV机械通气组(LTV组,n=4)以及APRV机械通气组(APRV组,n=4)。观察两种通气模式对氧合指数、炎症因子的影响。对肺组织进行高通量测序,并在蛋白层面验证差异基因ITGB4对ARDS机械通气后炎症的影响。使用A549细胞系构建APRV样牵张模型及LTV样牵张模型,进行4 h体外牵张实验,探讨两种牵张模式通过ITGB4对细胞炎症因子分泌的影响。使用小干扰RNA(siRNA)沉默ITGB4表达,比较LTV+siRNA组与APRV+siRNA组ITGB4-FAK-p38-MAPK-IL-8通路表达差异。使用p38抑制剂(SB203580)对细胞进行干预,比较LTV+SB203580组和APRV+SB203580组IL-8表达水平的差异。结果重度ARDS造模成功后,通气48 h,APRV组肺泡灌洗液及肺组织中IL-6、IL-8水平显著低于LTV组(P0.05)。转录组高通量测序结果显示,机械通气后细胞外基质受体交互通路及黏着斑信号通路显著富集。在肺组织中,APRV组ITGB4、p-FAK、p-p38蛋白表达水平显著低于LTV组(P0.05)。APRV组的IL-8、ITGB4、p-FAK和p-p38表达水平显著低于LTV组(P0.05)。使用p38抑制剂后,相较于LTV+SB203580组,APRV+SB203580组p-p38磷酸化水平显著下调(P=0.032)。结论APRV机械通气模式通过ITGB4-p38-MAPK通路显著改善重度ARDS后炎症因子IL-8的分泌,可能为ARDS治疗提供潜在的干预靶点。