新型环六脂肽抗真菌剂全合成关键脂三肽片段的合成

作     者：刘红明 姚建忠 盛春泉 缪震元 张万年 

作者机构：第二军医大学药学院上海200433 

出 版 物：《中国药学杂志》 (Chinese Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2011年第46卷第7期

页      面：552-556页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(30772674 30930107) 上海市重点学科建设基金(B906)资助项目 

主　　题：药物化学 化学合成 脂三肽 卡泊芬净 环六脂肽 抗真菌剂 

摘      要：目的制备用于全合成新型卡泊芬净类环六脂肽抗真菌剂的关键脂三肽片段(4″-烷氧基-1,1:′4,′1″-三联苯-4-甲酰)-三肽(1)。方法以L-脯氨酸甲酯(4)为原料,经与N-叔丁氧羰基-L-苏氨酸(a)或N-叔丁氧羰基-L-缬氨酸(b)缩合、脱叔丁氧羰基后与Nα-(9-芴甲氧羰基)-Nδ-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸缩合、脱9-芴甲氧羰基后与4″-烷氧基-1,1:′4,′1″-三联苯-4-甲酸-N-羟基苯并三氮唑活泼酯(Ⅰc~Ⅰg)缩合5步反应制备目标脂三肽1。结果以65.2%~85.4%的总收率合成了10个脂三肽lac^1ag和1b c^1bg,其结构经电喷雾质谱(ESI-MS)和氢谱(1H-NMR)确证。结论该合成路线具有反应条件温和、操作简便、总收率高的优点。