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食管癌造模分子N-甲基-N-戊基亚硝胺的合成

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第二军医大学学报 2012年第6期33卷 692-693页

作者：王逢春吴爱群缪震元北京军区总医院医务部北京100700 第二军医大学基础部解剖学教研室上海200433 第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

N-亚硝基化合物是环境以及食物中广泛存在的一类化学物质,迄今已发现300多种,这类化合物对动物的致癌性已经得到广泛的实验证实,至今尚未发现一种动物对这类化合物具有抵抗力。

关键词：食管肿瘤 N-甲基-N-戊基亚硝胺有机合成

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抗肿瘤创新药物研究进展

中国新药杂志 2010年第24期19卷 2277-2284,2289页

作者：张万年缪震元第二军医大学药学院上海200433

肿瘤是影响人类健康的重大疾病之一,近年来随着多种因素的影响,肿瘤的发病率呈不断上升趋势。经过60多年的发展,抗肿瘤药物在提高患者生存时间和改善生活质量方面取得了明显进展,近10年FDA先后批准40个抗肿瘤新分子实体药物上市。分子... 详细信息

肿瘤是影响人类健康的重大疾病之一,近年来随着多种因素的影响,肿瘤的发病率呈不断上升趋势。经过60多年的发展,抗肿瘤药物在提高患者生存时间和改善生活质量方面取得了明显进展,近10年FDA先后批准40个抗肿瘤新分子实体药物上市。分子靶向药物的临床使用经验表明开发不易耐药的多靶点激酶抑制剂和高效低毒的细胞毒类药物仍是抗肿瘤创新药物研发的主体。

关键词：抗肿瘤创新药分子靶向药物细胞毒药物激酶抑制剂天然产物

10-氨基酸酯高喜树碱的体内抗肿瘤活性研究

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医学研究生学报 2012年第8期25卷 798-800页

作者：王逢春游亮缪震元北京军区总医院医务部海军总医院药剂科第二军医大学药物化学教研室

目的喜树碱(Camptothecin,CPT)的A环和B环引入合适的基团可改善其活性和水溶性。设计合成10位氨基酸酯高喜树碱(Homocamptothecin,hCPT)化合物YL-03和YL-05,增强其水溶性,并进行体内抗肿瘤活性评价。方法取生长良好的A549实体瘤,小鼠右... 详细信息

目的喜树碱(Camptothecin,CPT)的A环和B环引入合适的基团可改善其活性和水溶性。设计合成10位氨基酸酯高喜树碱(Homocamptothecin,hCPT)化合物YL-03和YL-05,增强其水溶性,并进行体内抗肿瘤活性评价。方法取生长良好的A549实体瘤,小鼠右腋皮下接种,随机分为9组,每组6只小鼠。接种后17日腹腔注射给药1次,每4天测量所得肿瘤体积和称量小鼠体重。接种后35 d处死动物。结果化合物YL-03和YL-05可显著抑制裸鼠人肺癌A549移植瘤的生长,在腹腔注射给药剂量为25 mg/kg和12.5 mg/kg时相对肿瘤增殖率[T/C(%)]分别达到59.81%和55.79%,并且化合物YL-03无论低剂量和高剂量时均体现出较低的毒性。结论 2个化合物均体现出优于阳性对照药伊立替康的体内抗肿瘤活性。

关键词：高喜树碱氨基酸酯抗肿瘤

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高速文件传真网在通信话路上的建立

邮电设计技术 1989年第3期 52-55页

作者：缪震元

Keap1-Nrf2蛋白相互作用小分子抑制剂及降解剂研究进展

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药学学报 2022年第10期57卷 2932-2948页

作者：闫健羽刘国栋缪震元庄春林中国人民解放军海军军医大学药学系上海200433

氧化应激是机体内一种氧化还原失衡状态,是导致组织损伤和疾病发生的重要因素之一。核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)-Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch like ECH-associated protein 1,Keap1)信号通路不... 详细信息

氧化应激是机体内一种氧化还原失衡状态,是导致组织损伤和疾病发生的重要因素之一。核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)-Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch like ECH-associated protein 1,Keap1)信号通路不仅是抵御氧化应激损伤的重要防御系统,也是增强机体抗氧化能力的关键信号通路之一。大量研究表明,靶向Keap1-Nrf2信号通路并激活Nrf2已经成为治疗氧化应激和相关疾病的有效策略。运用小分子直接阻断Keap1-Nrf2蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)是激活Nrf2并且发挥保护作用的重要方向之一,可以避免共价修饰激活Nrf2的潜在不良反应。另一方面,Keap1作为新型E3泛素化酶工具,已被用于蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTACs)的设计。本文综述了近年来Keap1-Nrf2蛋白相互作用抑制剂和基于Keap1 E3泛素化系统的降解剂的研究进展。

关键词：氧化应激核因子E2相关因子2 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1 蛋白-蛋白相互作用蛋白水解靶向嵌合体

新型环六脂肽抗真菌剂全合成关键脂三肽片段的合成

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中国药学杂志 2011年第7期46卷 552-556页

作者：刘红明姚建忠盛春泉缪震元张万年第二军医大学药学院上海200433

目的制备用于全合成新型卡泊芬净类环六脂肽抗真菌剂的关键脂三肽片段(4″-烷氧基-1,1:′4,′1″-三联苯-4-甲酰)-三肽(1)。方法以L-脯氨酸甲酯(4)为原料,经与N-叔丁氧羰基-L-苏氨酸(a)或N-叔丁氧羰基-L-缬氨酸(b)缩合、脱叔丁氧羰基后... 详细信息

目的制备用于全合成新型卡泊芬净类环六脂肽抗真菌剂的关键脂三肽片段(4″-烷氧基-1,1:′4,′1″-三联苯-4-甲酰)-三肽(1)。方法以L-脯氨酸甲酯(4)为原料,经与N-叔丁氧羰基-L-苏氨酸(a)或N-叔丁氧羰基-L-缬氨酸(b)缩合、脱叔丁氧羰基后与Nα-(9-芴甲氧羰基)-Nδ-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸缩合、脱9-芴甲氧羰基后与4″-烷氧基-1,1:′4,′1″-三联苯-4-甲酸-N-羟基苯并三氮唑"活泼酯"(Ⅰc~Ⅰg)缩合5步反应制备目标脂三肽1。结果以65.2%~85.4%的总收率合成了10个脂三肽lac^1ag和1b c^1bg,其结构经电喷雾质谱(ESI-MS)和氢谱(1H-NMR)确证。结论该合成路线具有反应条件温和、操作简便、总收率高的优点。

关键词：药物化学化学合成脂三肽卡泊芬净环六脂肽抗真菌剂

白色念珠菌N-肉豆蔻酰基转移酶中药物结合位点的MCSS分析

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高等学校化学学报 2008年第1期29卷 117-123页

作者：盛春泉朱杰张万年徐辉宋云龙张珉姚建忠缪震元第二军医大学药学院全军药物化学重点实验室上海200433 第二军医大学药学院科研部上海200433

采用多拷贝同时搜寻方法(MCSS)分析得到了CaNMT活性位点的疏水区域、氢键结合位点和负电性区域.MCSS计算结果显示,CaNMT活性位点有两个疏水性比较强的区域:一个由Tyr107,Tyr109,Val108,Phe117,Phe123,Ala127,Phe176和Leu337等残基组成;... 详细信息

采用多拷贝同时搜寻方法(MCSS)分析得到了CaNMT活性位点的疏水区域、氢键结合位点和负电性区域.MCSS计算结果显示,CaNMT活性位点有两个疏水性比较强的区域:一个由Tyr107,Tyr109,Val108,Phe117,Phe123,Ala127,Phe176和Leu337等残基组成;另一个由Phe115,Phe240和Phe339组成.CaNMT活性位点发现有两个氢键作用区域,其中Tyr119,His227,Asn392和Leu451是与已有抑制剂的氢键结合位点,Tyr107,Asn175,Thr211和Asp412是新发现的氢键结合位点,而且在NMT家族中高度稳定,它们对设计新结构类型的CaNMT抑制剂具有重要作用.Leu451是负电性兼氢键作用位点,是抑制剂设计时所必需考虑的位点.

关键词： N-肉豆蔻酰基转移酶抗真菌多拷贝同时搜寻药物结合位点药物设计

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高喜树碱类抗肿瘤药物研究进展

药学服务与研究 2012年第1期12卷 41-44页

作者：崔晓如缪震元张万年范国荣第二军医大学药学院药物分析学教研室上海市药物(中药)代谢产物重点实验室上海200433 第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

在近年来研究的拓扑异构酶抑制剂中,高喜树碱类化合物是对喜树碱类化合物结构改造非常成功的衍生物,其活性等较喜树碱类强。本文主要就高喜树碱类在肿瘤治疗中的优越性及研究进展进行简要综述。

关键词：高喜树碱类拓扑异构酶抗肿瘤药综述

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程序性细胞坏死抑制剂的研究进展

中国药物化学杂志 2019年第4期29卷 305-316页

作者：张浩缪震元张万年庄春林宁夏医科大学药学院宁夏银川750004 第二军医大学药学院上海200433

程序性细胞坏死是一种细胞主动的死亡方式,主要由受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)、受体相互作用蛋白激酶3(receptor-interacting protein kinase 3,RIPK3)和混合系列蛋白激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain like protein,MLKL)调控。研究表明,程序性细胞坏死的机制是RIPK1和RIPK3形成复合体并激活MLKL,MLKL形成三聚体后定位在细胞膜上并导致细胞膜破裂,内容物流出,诱发细胞周围的炎症反应,并引起许多相关的疾病,如神经退行性疾病、缺血性疾病、病毒感染性疾病。因此,抑制程序性细胞坏死对治疗其相关疾病具有重要意义。本文综述了一系列程序性细胞坏死的抑制剂,包括新活性化合物、临床现有药物、商业化活性化合物以及天然产物。

关键词：程序性细胞坏死 RIPK1 RIPK3 MLKL 抑制剂