运动改善ASMT基因敲除小鼠抑郁行为的海马蛋白质组学机制
Hippocampal Proteomic Mechanisms of Exercise Alleviating Depressive-like Behaviors in ASMT Knockout Mice作者机构:华东师范大学青少年健康评价与运动干预教育部重点实验室上海200241 华东师范大学体育与健康学院上海200241
出 版 物:《上海体育大学学报》 (Journal of Shanghai University of Sport)
年 卷 期:2024年第48卷第3期
页 面:36-48页
核心收录:
基 金:国家自然科学基金面上项目(32271174) 国家自然科学基金面上项目(31871208)
主 题:N-乙酰基-5-羟色胺-甲基转移酶 游泳运动 抑郁行为 海马 蛋白质组学
摘 要:目的利用定量蛋白质组学技术探究N-乙酰基-5-羟色胺-甲基转移酶(N-acetyl-5-hydroxytryptamine-methyltransferase,ASMT)基因敲除及运动干预对小鼠抑郁行为及海马蛋白质组的影响。方法将雄性ASMT基因敲除小鼠及野生型小鼠随机分为安静组和运动组。5周的游泳运动干预结束后全部进行抑郁行为学检测。行为学结束后进行麻醉处死取海马组织。采用TMT标记定量蛋白质组学技术检测海马组织中的蛋白表达情况,并运用生物信息学方法分析。结果ASMT基因敲除后小鼠具有显著的抑郁行为表型,游泳运动干预后可以显著改善。筛选出的差异蛋白功能集中在突触信号通路、突触化学传递的调控、突触囊泡循环、神经发生、神经系统发育的调控、长时程突触增强、SNARE复合体聚集等。结论ASMT基因敲除可能会通过海马突触前膜的SNARE家族蛋白过度表达诱导谷氨酸的过度释放并产生神经毒性,进而产生抑郁行为;游泳运动可能通过调节突触转运相关蛋白SNAP25维持神经递质稳态,促进神经发生水平和突触可塑性,进而使ASMT基因敲除小鼠抑郁行为得到改善。