基于斑马鱼模型探讨八宝丹对阿霉素所致心肌损伤的保护作用及其机制

作     者：李宪美 曾来凤 黄彬 余岚心 林久茂 

作者机构：福建省高校中西医结合基础重点实验室 福建省中西医结合老年性疾病重点实验室 福建中医药大学中西医结合研究院 

出 版 物：《中国实验动物学报》 (Acta Laboratorium Animalis Scientia Sinica)

年 卷 期：2024年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82204925) 福建中医药大学校管课题(X2020010-重点) 福建中医药大学人才专项(X2020013-人才) 

主　　题：八宝丹 阿霉素 斑马鱼 心肌损伤 脂质过氧化 铁死亡 

摘      要：目的 采用斑马鱼模型探讨八宝丹对阿霉素所致心脏损伤的保护作用及其机制。方法 建立化疗药物阿霉素（doxorubicin，Dox）诱导的斑马鱼心肌损伤模型，在体视显微镜下观察八宝丹（Ba Bao Dan，BBD）在不同浓度下对心包水肿比例及心率的干预作用；采用转基因斑马鱼Tg（mpx:EGFP)原位观察八宝丹对心脏中性粒细胞浸润的抑制作用；观察八宝丹对超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）及丙二醛（malondialdehyde，MDA）的影响；Real-time qPCR检测铁死亡相关因子包括谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4a，gpx4a）、前列腺素内过氧化物合成酶（prostaglandin-endoperoxide synthase 2，ptgs2）、花生四烯酸5脂氧合酶（arachidonate 5-lipoxygenase，alox5a）、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（acyl-CoA synthetase long-chain family member 4，acsl4）的mRNA表达；采用亚铁离子荧光探针检测斑马鱼心脏亚铁离子的积累情况。结果 八宝丹能够减缓Dox导致的斑马鱼心包水肿和心率减慢，减少心脏中性粒细胞的浸润（P 0.05）；降低MDA的浓度（P 0.05），同时增强SOD和CAT的活性（P 0.05）；显著抑制铁死亡，减少斑马鱼心脏亚铁离子的积累，抑制ptgs2、alox5a、acsl4的表达（P 0.05），同时促进gpx4a的表达（P 0.05）。结论 八宝丹通过抑制脂质过氧化的发生调节铁死亡从而减弱Dox诱导的斑马鱼心肌损伤，改善心功能。